据上海姚敏教授等随机对我国南方16727名城市中小学生进行流行病学调查发现[1],我国南方青少年肠易激综合征(IBS)的患病率为53.29%,其中腹泻型为17.92%,便秘型为48.93%,腹泻便秘交替型为33.15%,但就诊率仅为11.3%。即全国有1.5亿多青少年遭受着一受冷、遇凉、辣等刺激就腹泻或交替便秘的痛苦,且久治不愈。据王和平教授[2]随机对城市600例55岁以上的中老年人进行肛肠病检查发现,患肛肠病的人数为546人,患病率高达90%,其中便秘的患病人数为294人,患病率为49%,慢性腹泻的患病人数为156人,患病率为26%。
据我国肿瘤防治研究办公室调查,近40年来我国城市肠癌的发病率从60年代的10/10万人,迅速增加到了40/10万人,即每年有50余万人患上肠癌。由于大多数肠癌患者发现时已是中晚期,因此平均生存时间只有18个月。按每个人的平均治疗费用5万元计,每年的治疗费用高达250亿元人民币。合并全国IBS、炎症性肠病(IBD)及其它肛肠疾病的治疗费用高达千亿元人民币。
国内外愈来愈多的研究证实,类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、湿疹、动脉硬化、心脑血管病、老年痴呆等100余种免疫性疾病及老年病的起因最初均与肠病有关[3-22],肠病的久治不愈是引发肠病并发症、早衰、多病及短寿的根源[23]。我国肠病高发且久治不愈的现状已严重影响了国民的健康水平。
更为严重的是这一危害的严重性尚未引起学术界、医疗卫生部门、政府及全国民众的重视,危害仍在发生,且有愈演愈烈的趋势。
在科学技术愈来愈发达的今天,为什么IBS、IBD、肠癌等各种肠道疾病的发病率会愈来愈高?且久治不愈,甚至危害生命或缩短寿命呢?
笔者认为,有如下四大原因造成了这种状况。
- 滥用抗菌药是造成肠病高发的首位原因
从上世纪的70年代开始,像磺胺甲恶唑(SMZ)、黄连素、吡哌酸(PPA)等抗菌药就没有作为处方药进行管理,而是作为非处方(OTC)药被广泛推广使用,但遗憾的是没有同时对这些抗菌药物可能带来的严重副作用进行普及宣传,致使广大医务工作者及民众只看到了其疗效,却不知道其严重的副作用,而随意购买使用,造成了目前这种把抗菌药当成“万能神药”滥用的现状。广大民众已经不论是患感冒、发烧,还是头痛、肚子痛,都形成了吃点抗菌药的习惯。“拉肚子就用抗菌消炎药”更是家喻户晓,妇幼皆知,正如青岛市预防医学会等联合进行的青岛市肠病大调查所指出的,90%的一受凉、遇冷、饮酒就腹泻的患者(临床上把这类腹泻归为IBS)首选黄连素、氟哌酸等抗菌药物进行治疗[24]。国家发改委也调查指出,我国抗菌药物的滥用率已达到了85.7%,即1000个人用抗菌药其中有857个是滥用,全国范围内数十年来无所顾忌的滥用抗菌药物,结果造成了全国半数以上人群肠道菌群失调,埋下了肠道病高发的祸根。
国际人体生态平衡医学最新研究理论揭示,人是人体与微生物的复合体,仅在人的肠道内就共生着600余种,100万亿的庞大菌群系统[25],这些共生的细菌左右着我们的健康和生命。离开它们,人类就不能健康地生存。因为它们中有的合成供给我们人体自己不能合成的各种必需维生素,有的能合成供给我们人体肠黏膜再生和修复所必需的短链脂肪酸如丁酸,特别重要的是这些肠道微生物还是构成我们肠淋巴免疫系统的重要成员,而肠淋巴免疫占我们人体免疫功能系统的70%[26,27]。但这些人体健康的保卫者——肠道菌群最怕抗菌药物,由于抗菌药物的广谱抗菌性,不论是口服、肌注还是静脉滴注都能不同程度,甚至全部杀死肠道菌群。所以,在应用抗菌药造成肠道菌群失调,特别是肠道产丁酸菌匮乏后,将造成肠黏膜再生修复障碍、黏膜透性增大,形成肠渗漏,导致肠的选择性吸收功能降低或丧失,使大量的病原菌或有害物质得以乘机进入,引发炎症和免疫功能紊乱[28,3],轻者引发腹泻、IBS,长期久治不愈将引发IBD,甚至肠癌及肠病并发症,造成多病、早衰、短寿[23,29]。但由抗菌药引发的这样一个严重危害国人健康的恶性循环,却尚未引起临床医生及广大民众的高度重视。悲剧还在发生,危害还在加重,据不完全统计,我国抗菌药的销售额已高达3000亿元人民币,几乎占了1300余种常用药物的50%份额。尽管国家食品药品监督管理局已把抗菌药纳入了处方药管理,但在广大的药店仍可以轻易买到各种抗菌药。在广大的医院抗菌药的用量也并没有下降。因此,引发我国肠道病高发的首要根源尚没有得到控制,这是与党中央提出的以预防为主,努力提高全民健康水平的大政方针背道而驰的。
2.肠道病的理论及诊疗不科学
不知什么原因,迄今为止,临床上对肠道病的诊断仍停留在临床症状和组织形态学阶段,没有进入肠道菌群分析、分子及免疫水平。对IBD的诊疗在理论方面就存在误区,目前普遍把这类肠病仅仅看作肠自身的问题。所开发及应用治疗的药物如激素、免疫抑制剂、5-氨基水杨酸(5-ASA)等也仅是用于控制肠自身炎症,忽视了诱发炎症因素的控制,所以,治疗效果差,复发率高。对IBS等慢性腹泻病的诊治,更是莫衷一是,既没有认识到IBS等慢性腹泻在免疫耐受和免疫神经方面所发生的变化是其主要病理机制,也没有认识到只有消除引起肠免疫耐受和免疫神经紊乱的因素才能有效治疗这一科学主张。所以,往往采用抗菌药等加重肠道菌群失调,加重肠免疫功能紊乱的药物进行治疗IBS,所以,采用抗菌药治疗IBS将会加重肠道菌群失调和肠免疫功能紊乱的,导致数亿IBS患者不仅久治不愈,还愈治愈重。由于肠病理论上的不正确,造成临床上的迷失和误诊误治也就不足为奇了。但这种现状若不能早日得到解决,将给国民健康带来灾难。
所以,如何科学认识理解肠道病是肠道菌群与肠共同作用的结果,失调的肠道菌群是除了遗传因素之外,诱发慢性肠病主要因素这一科学事实,应是每一位医务工作者首先弄明白的基本原理。走出肠病是肠自身问题的认识误区,科学地把握失调的肠道菌群是诱发IBS、IBD等慢性肠病的主要因素这一客观事实,对于科学循证诊治慢性肠道病是十分重要的。建立和应用肠道菌群分析技术,快速诊断出肠道菌群失调的程度及治疗后恢复的状况,并进一步依据分子免疫技术,诊断肠免疫紊乱程度及治疗后免疫平衡恢复的情况,对慢性肠病的诊治进行科学指导和掌握,走出依靠临床症状和组织形态学进行诊断的片面性和表面性的误区,对于减少我国慢性肠病的高发是非常重要的。国内外的大量研究结果揭示[30,31],IBS、IBD等慢性肠病患者的肠道菌群均存在不同程度的失调,肠免疫功能也存在不同度的紊乱。目前,慢性肠病的诊断及治疗恢复情况检查并不检查这些真正有意义的本质指标,而是仅问一下症状好了没有,充其量看一下组织形态学上好了没有。但事实告诉我们:把IBS、IBD等慢性腹泻患者临床症状的暂时消失及组织形态学的表面好转,就认为是好了,是非常不可靠的,停药后几乎全部会复发。这是因为导致发病根本性的因素——肠道菌群失调尚没有得到恢复、免疫紊乱也没有彻底消除之前,是不可能治好的。因此,应建立肠道菌群和免疫功能恢复正常与否的新的临床诊疗标准,才能正确指导诊治肠病。
3. 广大民众缺乏“肠好身体才能好”的健康理念
据我们在北京、青岛、上海等地的调查发现,99.7%的人对肠不了解、不重视,当我们让被调查者把自己认为身体最重要的器官进行排序时,99.9%的人没有把肠排上前10名,在人们的心目中,眼睛、耳朵都比肠重要,对肠几乎就想不起来。由于对肠的普遍不重视,对肠的功能、肠的保护、肠病及肠病并发症危害的严重性更是知之甚少,也是造成我国慢性肠病高发的三大原因之一。实际上,肠对人体的重要性,相当于石油、煤炭、农业等能源、基础行业对一个国家的重要性。一日三餐是我们一生中几乎每天必吃的,但每日三餐吃下去的食物必须经过肠的消化吸收才能提供给我们机体利用。眼睛坏了,充其量双目失明,耳朵坏了,充其量失聪,但肠子坏了,是要失去生命的。可由于科普宣传的不够,广大民众不知道这些。在欧美日等发达国家,都有“爱肠日”,向广大民众普及爱肠护肠的科学常识,但我国虽有“爱牙日”、“爱眼日”,却还没有“爱肠日”。
因此,设定“爱肠日”对减少肠病的发生,提高国民健康水平是十分必要的。据了解青岛东海药业和中国微生态学会等单位正在呼吁有关方面发起设立“爱肠日”。
4.缺乏对症有效的治疗药物
由于以前对慢性肠病的病理机制不明,所开发应用的中西药物及抗菌药均不能起到选择性的抑制肠道有害菌,恢复肠菌群平衡和免疫功能的作用。所以,对IBS
、IBD等慢性肠病的治疗效果很差,这也是造成我国慢性肠病高发的第四大原因。但愈来愈多的研究结果显示[33-36],酪酸菌制剂对IBS、IBD等慢性肠病有很好的治疗效果。近几年的最新研究结果进一步显示,产酪酸菌比乳酸菌对肠道健康更重要,这是因为产酪酸菌所产生的酪酸是肠黏膜再生、修复及免疫平衡所需的主成分,而乳酸菌产生的乳酸也必须在产酪酸菌的作用下转化为酪酸才能发挥作用[29]。因此酪酸菌制剂的开发成功及推广应用,为有效治疗IBS、IBD等慢性肠病开辟了一条新的途径。目前酪酸菌制剂尚处于推广的初期阶段,还需要进行大量的临床研究以针对不同情况制定出科学的治疗方案。
综上所述,由于抗菌药的长期滥用,肠道病理论及诊疗的不科学和广大民众对肠的不了解、不重视,导致我国IBS、IBD等慢性肠病及肠病并发症的发病率愈来愈高的现状已严重危害了国民的健康,并造成直接医疗费达千亿元,间接经济损失可能超万亿元的状况,也严重影响了党中央[37]以预防为主,努力提高全民健康水平大政方针的落实。特在此,呼吁学术界、医学界、政府和医疗卫生相关部门及广大有识之士能对慢性肠病高发现状及诱因引起重视,并携手解决。为实现党中央提出的以人为本,健康和谐发展的目标,奠定国民身体素质基础。
参考文献:
[1] 姚敏,陈燕萍,周惠清,宋艳艳,李定国. 我国南方青少年肠易激综合征流行病学调查[J]. 临床儿科杂志, 2007,25(10):835-839.
[2] 王和平.中老年人肛肠疾病的调查报告[J].四川医学,2000,21(5):440.
[3] Cummings JH, Macfarlane GT, Macfarlane S. Intestinal bacteria
and ulcerative colitis[J]. Curr Issues Intest Microbiol,
2003,4: 9-20
[4] Stimpson SA, Esser RE, Carter PB, Sartor RB, Cromartie
WJ, Schwab JH. Lipopolysaccharide induces recurrence of arthritis
in rat joints previously injured by peptidoglycan- polysaccharide[J].
J Exp Med, 1987,165: 1688-1702
[5] Hobson CH, Butt TJ, Ferry DM, Hunter J, Chadwick VS, Broom
MF. Enterohepatic circulation of bacterial chemotactic peptide
in rats with experimental colitis[J]. Gastroenterology,1988,94:
1006-1013
[6]Mitsuoka D.V.M . Intestinal flora and large bowel diseases[M].Proceedings
of 11th. Tokyo:Japan scientific societies press,2002
[7] Mitsuoka D.V.M .Intestinal flora and lifestyle-relatd diseases[M].
Proceedings of IX .Tokyo:Japan scientific societies press,2000
[8] MITSUOKA D.V.M,PH.D .New trends in intestinal flora research
for the 21st century[M]. Proceedings of X .Tokyo:Japan scientific
societies press,2001
[9Podolsky DK.Inflammatory bowel disease[J].N Engl J Med,1991,325:928-937,1008-1016
[10]Shorter RG, Kirsner JB, Inflammatory Bowel Disease[M].3rd
ed .Philadephia:lea&
Febiger,1988
[11]Peppercorn MA. Inflammatory Bowel Disease[J].Gastroenterol
Clin North Am ,1995, 23:467
-738
[12]Hay JW, Hay AR. Inflammatory Bowel Disease:Cost-of-illness[J].J
Clin Gastroenterol, 1992,14:309
[13] Langholz E, Munkholm P, Davidsen M, Binder V. Course of
ulcerative colitis: analysis of changes in disease activity
over years[J]. Gastroenterology , 1994,107:3-11
[14] BernsteinCN,Blanchard JF,HoustonDS,WajdaA. The incidence
of deep venous thrombosis and pulmonary embolism among patients
with inflammatory bowel disease: a population-based cohort
study[J].Thromb Haemost, 2001; 85: 430–4.
[15]Hodgson HJF,Bhatti M. Assessment of activity in ulcerative
colitis and Crohn’s disease[J]. Inflam Bowel Dis, 1995,1:117-134
[16]Levine,J. Arthropathies and ocular complications of inflammatory
bowel disease .In:Targan,S, Shanahan,F(Eds). Inflammatory bowel
disease from bench to bedside[J].Baltimore:Williams and Wilkins
, 1994. 450
[17]Asher Kornbluth ,David B. Sachar ,Peter Salomon , et al.
Sleisenger & Fordtran’s gastrointestinal and liver disease[M].
6th Edition . Philadelphia: Harcourt Publishers, 1998
[18]Bennett JC, Plum F. Cecil Textbook of Medicine[M] .20th
ed. Philadelphia:W.B.Saunders Company, 1996
[19]Wells CL, van de Westerlo EM, Jechorek RP, Feltis BA, Wilkins
TD, Erlandsen SL. Bacteroides fragilis enterotoxin modulates
epithelial permeability and bacterial internalization by HT-29
enterocytes[J]. Gastroenterology , 1996; 110: 1429-1437
[20] Hermiston ML, Gordon JI. Inflammatory bowel disease and
adenomas in mice expressing a dom-inant negative N-cadherin[J].
Science , 1995; 270: 1203-1207
[21]Duchmann R, Kaiser I, Hermann E, Mayet W, Ewe K, Meyer
zum Buschenfelde KH. Tolerance exists towards resident intestinal
flora but is broken in active inflammatory bowel disease(IBD)
[J]. Clin Exp Immunol , 1995; 102: 448-455
[22] Roediger WE, Duncan A, Kapaniris O, Millard S. Sulphide
impairment of substrate oxidation in rat colonocytes: a biochemical
basis for ulcerative colitis[J]? Clin Sci(Lond) ,1993; 85:
623-627
[23] 崔云龙.便臭中毒综合征[J]. 中国微生态学杂志 , 2006,18(5):420,封三.
[24] 肠病联合调查组.岛城肠病大调查结果发人深省[N].青岛早报,2006-06-1(28)
[25] Backhed F, Ley RE, Sonnenburg JL, Peterson DA, Gordon
JI. Host-bacterial mutualism in the human intestine. Science
2005; 307: 1915-1920 [26] Veazey R,Lackner A.The mucosal immune
system and HIV一1 infection[J].AIDS Rev , 2003,5(4):245—252
[27]Study Finds HIV Hiding From Drugs In Gut, Preventing Immune
Recovery[N]. ScienceDaily (Jul. 29, 2006)
[28] Madsen KL, Malfair D, Gray D, Doyle JS, Jewell LD, Fedorak
RN. Interleukin-10 gene-deficient mice develop a primary intestinal
permeability defect in response to enteric microflora[J]. Inflamm
Bowel Dis , 1999; 5: 262-270
[29] 于卓腾,杭苏琴,姚文,朱伟云.肠道产丁酸细菌及其丁酸产生机制的研究进展[J].世界华人消化杂志 , 2006,14(25):
2531-2534.
[30] http://www.yasun.cn/news/guonei/2007/33616.htm
[31] http://news.pharmnet.com.cn/news/2004/07/06/134175.html
[32] 杨欣艳,李世荣.微生态制剂在肠易激综合征治疗中的作用[J].中华医学杂志 , 2005,85(39):2802-2803.
[33] 白爱平,欧阳钦.益生菌治疗炎症性肠病的机制[J].胃肠病学 , 2005,10(4):240-241.
[34] 聂昭华,彭国球,张敏,张大为,刘莉,万阜昌 ,李洪福,崔云龙,聂艳孝,郭翠英.阿泰宁治疗肠易激综合征50例的疗效观察[J].中国微生态学杂志,
2006,18(6):441-443.
[35]童桂法.酪酸梭菌治疗肠道易激综合征腹泻型疗效分析[J].中国微生态学杂志, 2007,19(4):
387.
[36]吴小平,刘德良,凌奇荷.酪酸菌对大鼠右旋葡聚糖硫酸钠结肠炎的治疗作用[J].中华消化杂志, 2003,23(5):305.
[37]王文杰,王琳,刘洋,彭珊瑛,张弗盈,李萍,万阜昌,崔云龙.阿泰宁(酪酸梭菌CGMCC0313-1制剂)对牛结肠黏膜蛋白诱发大鼠免疫性溃疡性结肠炎的治疗作用[J].世界华人消化杂志,2008,16(1):25-32
[38]李雄彪,马庆英,崔云龙.丁酸和叶酸预防与治疗肠道疾病及其分子基础[J].世界华人消化杂志, 2006,14(32):3071-3080.
[39] 程留芳,甘立平,董蕾,汤旦林,崔云龙,梅巍,万阜昌. 酪立宁胶囊治疗急慢性腹泻70例[J]. 中国新药杂志
, 2002 ,11( 04 ):317-319
[40]熊德鑫.酪立宁胶囊对实验性腹泻小鼠的止泻作用[J].中国新药杂志, 2002,11(4):319-321
[41]程留芳.宝乐安散剂治疗急慢性腹泻61例随机双盲双模拟对照试验[J].临床消化病杂志, 2005,17(5):214-216
[42]任义先.酪酸菌治疗婴幼儿病毒性肠炎60例[J]. 中国新药与临床杂志,1998 ,17(4):241-242
[43]王德颖、谭阳. 酪酸菌制剂治疗婴幼儿秋季腹泻30例临床观察[J].中国微生态学杂志, 1999, 11(2):
95
[44] 张梅,彭国球,孙樱,李洪福,万阜昌,崔云龙. 阿泰宁治疗冷凉、喝酒性腹泻35例疗效观察[J].中国微生态学杂志,
已采用.
[45]江学良,郑虹,李洪福,崔云龙. 阿泰宁联合美沙拉嗪治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎随机对照研究[J].世界华人消化杂志,已投稿
[46] Kanoko Egashiar, Takashi Kitahara, Kaoru Kashiwagi, et
al. Investigaion for Proper Use of Probiotics in Nagasaki University
Hospital of Medicine and Dentistry[J]. Yakugaku Zasshi, 2006,126(11):1155-1161
[47] 佐タ木雅也,荒木,克夫 他. 腸管細胞增殖と腸管フロ一ラ[J]. 腸內細菌學雜誌,2005.19:1-8
[48]中国共产党第十七次全国代表大会工作报告[N]. 青岛早报 .2007-10 -16 (03)