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粪菌移植新疗法治疗儿童炎症性肠病

浏览: 发布日期:2018-08-20
近年来,针对肠道疾病的粪菌移植(FMT)或菌群调节制剂治疗,是研究非常火热的领域。很多高质量的研究均提示,肠道菌群对人类健康和疾病发挥着重要作用。肠道菌群可能是通过胃肠道发挥局部调节作用,也可能通过影响新陈代谢和免疫功能,发挥整体调节作用。
多项大型临床研究显示,多种疾病与肠道微生态失调存在相关性,于是研究人员开始关注,是否可以通过干预和改变肠道菌群,来探索疾病的发病机制,缓解或治愈患者的疾病。
粪菌移植(FMT)直接向患者消化道引入健康人的菌群,试图“重置”肠道菌群的组成和微生态。目前研究最深入的是FMT治疗难治性或复发性艰难梭菌感染,平均治愈率在87%-90%。除了用于难治性艰难梭菌感染之外,研究人员还尝试使用FMT治疗IBD。目前已公布了几项FMT治疗成人UC的RCT研究结果。虽然不同研究的“给菌途径”(灌肠或鼻-十二指肠管)、次数和频率不完全一致,但确实观察到了UC患者在FMT治疗后的缓解,与对照组存在显著差异。因此,现有的证据表明,应谨慎乐观地看待FMT作为IBD的治疗选择。
最新一项单中心前瞻性开放性研究,使用FMT作为药物难治性儿童IBD患者的辅助治疗。研究纳入21例药物难治性儿童IBD患者,中位年龄12岁。通过十二指肠/空肠管和结肠镜,从上、下消化道两方面向患者肠道注入菌液。评估患者基线、FMT后的1周、1个月和6个月的临床应答、不良事件、肠道微生物组成和生物标志物。结果显示,大多数患者(57%)的疾病得到短期改善,单次FMT治疗后1个月的临床应答率为57%,6个月为28%。2名CD患者在6个月达到临床缓解。FMT引起的不良事件均为轻至中度,并且为自限性的。与健康人相比,IBD患者在FMT治疗前菌群多样性下降,微生物成分明显不同,肠杆菌、肠球菌、嗜血杆菌和梭形杆菌的比例较高。在FMT治疗后30天,儿童IBD患者菌群多样性增加。对FMT治疗有应答的患者,治疗前粪便中梭形杆菌丰度相对更高,菌群多样性更低,并且FMT治疗后粪便微生物组成与健康粪菌供体相似度更高。但这些菌群的变化,无法维持超过6个月。
研究显示,对于儿童IBD患者,单次FMT是相对安全的,可以使儿童活动性IBD患者出现短期应答。对FMT有应答的患者,FMT治疗前粪便内梭形杆菌含量更多,FMT后微生物变化更明显。这些肠道菌群的微生物特征,可能有助于预测FMT治疗应答的结局。通过对FMT治疗前粪菌供体和受体粪便微生物的分析,之前的多项研究均发现,粪菌移植可以使供体的菌群定植在患者肠道内,并维持一段时间。这项研究进一步发现,经过上下消化道同时进行一次菌液输送,菌群改变的维持时间较短,大多在1-5个月之间。这说明单次FMT治疗的临床和微生物应答是短暂的,采用连续多次粪菌移植的操作具有潜在的优势。
关于儿童IBD患者的粪便微生物组成,这项研究发现患者粪便标本中厌氧微生物菌群(如毛螺菌科家族)大大减少,提示这可能与肠道炎症有关。之前的几项研究显示,梭杆菌微生物与许多不良健康结局存在相关性。对于FMT治疗应答的患者,在治疗前粪便中梭菌属微生物的丰度较高。这提示未来有可能利用IBD患者粪便中梭菌属微生物的丰度,来预测FMT治疗的疗效和预后。尽管维持时间较短,但对单次FMT治疗的应答IBD患者粪便菌群结构的变化更大。因此猜测部分IBD患者,可能在很长一段时期内存在肠道微生态失调。而对于FMT治疗有效的患者,可能微生态失调的情况更严重,但可以通过FMT纠正。未来还需要进一步的研究去验证上述猜测。

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