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肠道真菌与人体疾病关系研究

浏览: 发布日期:2018-08-13
肠道真菌是肠道菌群的重要组成部分,近年来,越来越多的研究开始关注这一影响人类健康的必不可少的群体。随着真菌菌群在健康人群及患病人群中的构成情况逐渐清晰,人们也开始探讨肠道真菌参与宿主病理生理过程的机制。但是,由于各研究实验方法不一致、研究部位的差异等,加之肠道菌群本身复杂多变、影响因素较多,各个研究机构的结论不尽相同,且缺乏可比性。肠道真菌是大海里的一座冰山,我们目前发现的只是冰山一角,还有更多的信息有待我们发掘。
 
肠道真菌与疾病
有文献报道肠道真菌在炎症性肠病(inflammatorybowel disease,IBD)、肝炎、抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea,AAD)、肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)、消化性溃疡、移植物抗宿主反应(graft versus host disease,GVHD)、肿瘤、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)、厌食症等疾病中都发挥着重要的作用,详细介绍如下。
1、肠道真菌与炎症性肠病(IBD)
IBD 发病机制尚不明确,目前认为易患IBD 人群在外环境的作用下其免疫应答改变,从而致病。已有大量研究表明肠道细菌菌群在肠道炎症的启动及发展中起着重要的作用,黏膜炎症的发展依赖于复杂肠道菌群的存在。作为肠道菌群的一部分,肠道真菌在IBD 患者体内所起的作用不容忽视。近几年有文献报道,几种IBD 相关基因如Card9,参与了针对真菌的免疫反应;在小鼠体内,肠道炎症可促进真菌的增殖;而白色念珠菌可促进和增强小鼠的结肠炎症,布拉酵母菌则可抑制和降低小鼠化学诱导的结肠炎症 。
2、肠道真菌与消化道肿瘤
众所皆知,真菌毒素黄曲霉素与肝癌的发生密切相关,那么肠道真菌是否在其他肿瘤的形成、发展等过程中发挥作用了呢? 目前对于这方面的研究仅有少量报道。有研究发现真菌毒素也参与了胃癌和食管癌的发展,真菌感染也是一个诱发因素,它可引起局部慢性炎症及上皮细胞的增殖,从而致癌。已经证实肠道菌群失调与结肠癌的发生发展密切相关 ,肠道真菌及其代谢产物是否真能够有助于肿瘤的发生呢? 这仍需要进一步研究。
3、肠道真菌与肝炎
人类肠道中存在较为丰富的真菌菌群,优势真菌菌属为念珠菌属和酵母菌属;乙肝肝硬化患者组较慢性乙肝患者组、乙肝携带组、健康对照组肠道真菌菌群多样性增强,肠道白色念珠菌、克柔念珠菌、酿酒酵母等常见真菌菌量明显增多,肠道真菌菌群失衡的程度与乙肝重症化存在一定的相关性。肠道真菌丰度增加与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染之间的潜在联系,有可能是宿主的免疫应答缺陷导致。
4、肠道真菌与感染
当宿主免疫力降低或是疾病打破了肠道菌群平衡,肠道真菌定植及肠道真菌产生菌丝或假菌丝,真菌毒力增强侵入宿主易导致真菌感染。消化道真菌感染可由肠道正常真菌菌群或是外来的致病菌引发。真菌性食管炎及胃炎的主要致病菌为白色念珠菌;毛霉菌属、念珠菌属、曲霉属、隐球菌属等可导致肠道的真菌性炎症 。虽然临床上与消化道疾病相关的消化道真菌感染并不常见,但是由于缺乏特异性症状、体征、内镜及影像学表现,并且缺乏有效的治疗手段,往往导致致命性的结果。因此仍需深入研究消化道真菌感染的特点,以期做到早诊断、早治疗,并寻找到有效的治疗方案。
 
肠道真菌与抗生素相关性腹泻(AAD)
研究证实长期使用抗生素会导致肠道菌群失衡,广谱抗生素对肠道菌群的影响特点是具有保护作用的细菌数量减少,而真菌的数量增加。接受抗生素治疗的患者其粪便念珠菌浓度≥105 CFU/ml可导致腹泻,而<105 CFU/ml 则不会。30%的老年AAD 患者与念珠菌有关,经抗真菌治疗后病情可得到缓解 。