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肠道菌群与癌症免疫疗法

浏览: 发布日期:2018-03-29
肠道菌群与癌症免疫疗法 
 
 我们人类跟疾病之间的距离有多远?也许很远吧,远到我们可能认为距离得病还早着呢;然而实际上我们永远也无法预期最终我们会跟什么样的疾病打上交道。前天跟一个肿瘤医院的大夫一起吃饭,他说的一句话始终让我内心难过不已:“你永远也想不到来找你看病的患者会有多年轻。”概念上认为肿瘤是身体的新生物,不知道从什么地方起,细胞开始不受控制的增生,根本无法控制寄几。
好啦心灵鸡汤喝饱了,下面说正经的了。
肠道菌群
小智解说:
人肠道中有3×1013个细菌,其中大部分是共生菌。我们与周围人的基因组相似度达到99.9%,但体内微生物组相似度只有10%[1],你体内的共生菌加起来跟你的大脑一样重,随着肠道菌群与人类健康之间的关系的不断发现,谁又能说它不算是另一个大脑呢?从出生开始,肠道微生物群在先天免疫反应和获得性免疫反应中起着至关重要的作用;它们调节着炎症,感染,食物和共生抗原耐受之间的微妙平衡。微生物参与各种类型的癌症的发生与发展,包括上皮屏障和无菌组织。
这是一种神奇的生物  
抑癌/促癌
位于肠道或其他粘膜的中的共生菌群与近端和远端的癌遍具有一定的关系。一方面,一些微生物可以直接作为癌症转化剂,通过提供毒性代谢产物或致癌产物,或通过诱导炎症或免疫抑制而间接诱导癌症的发生。另一方面,体内的共生菌通过增强宿主抗肿瘤免疫反应来抗击位于远离肠道的癌症。研究发现,免疫基因(如Tbx21,Nod2,Nlrp6或Tlr5)的缺陷型小鼠具有肿瘤易感表型,但如果将健康小鼠的粪菌移植过来后免疫缺陷的小鼠成瘤率显著降低[2]粪菌移植可以抗癌啊同志们!所以,抗生素的普遍使用,会引发肠道菌群的紊乱,与癌症风险之间存在剂量依赖关系[3]。在转移性肺癌,肾癌和膀胱癌患者中研究表明,使用神药PD-1的时候,如果使用抗生素,会让效果大打折扣[4]。
目前比较吸引人的数据,来自于癌症患者采用免疫疗法的过程中,对粪便样品进行测序,分析肠道菌群的变化对诊疗的影响。海氏肠球菌(Enterococcus hirae)和Barnesiella intestinihominis对环磷酰胺这种药物的抗肿瘤治疗具有帮助作用[5]。双歧杆菌(Bifidobacterium)也具有显著的抗肿瘤效果。使用在PD-1阻断免疫治疗后的患者,对肿瘤有效还是无效一定程度上就源于有利菌与不利菌的比例。
 
肠道微生物到底产生了啥?
肠道微生物对宿主代谢有至关重要的影响,包括免疫代谢。肠道菌群会产生多种代谢物,与肠道屏障间交换,自然有好也有坏。例如,肠道菌群的肠道中产生的多胺(如亚精胺以及维生素B6)可刺激身体远处的自噬,在化疗的过程中引发抗癌免疫反应[6]。梭状芽孢杆菌(Clostridium orbiscindens)的可产生脱氨基酪氨酸(DAT)保护机体免受流感病毒诱发的肺部病变。细菌衍生的二肽醛,可以抑制蛋白酶L的活性,干扰上皮或免疫细胞的抗原呈递[7]。这些和其他未被发现的细菌代谢物可能会深刻地影响宿主的免疫系统。
 
未来它将何去何从
除了现在已经可以做的粪菌移植外,未来可将更多被研究证实的菌群体外培养,使微生物“成药”。通过不断开发良好的生产工艺,以及化学成分确定的培养基来体外培养共生菌,而不再需要源自动物的天然产物。另外,冷冻干燥冻干微生物的同时如何保持它们的活力对于未来的实施仍然是至关重要的。
 
我们如何改变“它”,一起走向幸福?
吃!一句名言:You are what you eat。
欧美人天吃高蛋白和加工食品,而印第安人和马拉维非洲人吃大把大把的玉米,他们体内的菌群具有很明显的差别。一般吃蛋白质比较多的人,相比来说拟杆菌属就比较少,而普雷沃氏菌属被养得膘肥体壮(比例更大)!
 
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