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肝硬化失代偿期患者微生态存在失调

浏览: 发布日期:2018-03-30
肝硬化失代偿期患者微生态存在失调
肝硬化患者的粪便微生物中拟杆菌水平降低,而变形菌、梭菌属水平增高。同时肝硬化患者的自生菌种偏少,如 Blautia、氏菌属、Fecalibacterium、Dorea。而肝硬化患者的乙状结肠黏膜的微生物也与正常人群明显不同,如罗氏菌减少,而肠球菌、韦荣球菌、巨型球菌和伯克霍尔德菌增加。
 
有趣的是,有研究发现肝硬化患者的粪便样本中口腔来源的菌群数量较高。但是通过定量分析,仅发现 15 个微生物基因也许可用于区分肝硬化和健康人群。进一步研究发现失代偿期肝硬化患者变形菌数量较高。此外,有研究显示肝硬化患者的唾液微生物也发生了显著改变,肝硬化患者中普雷沃氏菌、梭杆菌、肠杆菌和肠球菌在唾液中的含量相对丰富,而梭菌 XIV、毛螺旋菌和疣微菌相对较少。
 
通过调节肠道菌群是治疗肝硬化的重要策略。乳果糖是肝硬化和肝性脑病患者的一线治疗用药,近期一项回顾性分析发现乳果糖可减少肝硬化并发症的发生,如肝衰竭、肝肾综合征、静脉曲张出血,并可降低肝硬化死亡率。另有研究证实合生元可抑制大肠杆菌、葡萄球菌的生长,而促进乳酸菌生长。乳酸菌 GG 可缓解微生态失调,改善内毒素血症。
 
质子泵抑制剂与肝硬化患者的感染有关,可能会影响肠道菌群。代偿期肝硬化患者接受 2 周的 PPI 治疗后,粪便中链球菌数量显著增加,且与胃泌素水平相关。
 
抗生素可有效预防自发性腹膜炎,减少上消化道出血感染的发生率和死亡率,但目前直接检测抗生素和肠道菌群相关性的文章较少。其中有研究发现利福昔明可改善肝硬化患者的认知水平,减轻内毒素血症,增加血清饱和和不饱和脂肪酸含量。粪便中韦荣氏菌科数量减少,而优杆菌科数量增加。但是与氨代谢、氧化应激有关的拟杆菌科、紫单胞菌科等没有明显变化,且对内生菌群没有影响。 
 
综上,调节肠道菌群对多种慢性肝病具有重要的治疗意义,尤其是肝硬化失代偿期患者中微生态失调更显著。未来需要采用新一代测序技术,如全基因鸟枪测序,进行更大型的队列研究,进一步证实及说明慢性肝病中的微生态变化,从而发现新的治疗途径去降低慢性肝病的发病率及死亡率
 
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