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抗生素影响肠道菌群使PD-1的疗效打了近5折

浏览: 发布日期:2018-04-08
抗生素影响肠道菌群使PD-1的疗效打了近5折 
如果您认为这些细菌只是帮助人消化食物那就错了,它们所起到的作用非常复杂,如肠道的细菌可以经胰腺导管进入胰腺,胰腺癌的胰腺细菌数量是正常人的1000倍,这些细菌让胰腺癌的化疗药物吉西他滨失去疗效。
在老鼠模型中使用抗生素杀灭这些细菌,就会激活免疫T细胞的杀伤力量,使肿瘤缩小一半,如果使用抗生素之后再使用PD-1,效果会翻倍。
但这是坏细菌太多而使用抗生素的情况,如果病人本身是正常的,使用抗生素杀灭了很多正常的细菌,改变了肠道细菌的多样性和组成,导致生态失调,那么30天之内使用免疫检查点抑制剂PD-1的效果会显著下降,严重影响患者的无进展生存时间和总生存时间。
癌度今天的这个报告就与大家一起来看看,这究竟是怎么回事。
 
这是一项发布在《Annals of Oncology》的最新研究,数据来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的两个研究组,分别使用免疫检查点抑制剂PD-1单药,或PD-1联合CTLA-4抑制剂、贝伐单抗等,治疗的癌症种类是晚期肾癌和非小细胞肺癌。
如果患者在使用免疫药物之前的30天内使用了抗生素则被归为实验组,没有使用抗生素而使用免疫药物的患者属于对照组群体,比较两组人群对PD-1的治疗应答率,病人的无进展生存时间,总生存时间。
121名晚期肾细胞癌的16名在使用免疫药物前用了抗生素,占比是13%。另一项研究中的239名非小细胞肺癌的48名在免疫治疗前使用了抗生素,占比20%。使用抗生素的原因是应对肺炎或尿路感染,主要是β-内酰胺和喹诺酮类。在肾细胞癌中提前使用抗生素增加了原发病灶的进展风险。
如上图所示,对于晚期肾细胞癌患者而言,使用抗生素的患者使用免疫治疗的病情进展风险、无进展生存时间和总生存时间分别是75%、1.9个月和17.3个月,而没有使用抗生素的患者这三项指标是22%、7.4个月和30.6个月,二者相差了近一倍多。30天之内使用抗生素再使用免疫药物,则肾细胞癌患者临床获益显著是处于劣势的。
如上图所示,对于晚期非小细胞肺癌,免疫治疗之前30天之内使用抗生素,病情进展似乎没有受到影响,但是无进展生存时间缩短至1.9个月,而不使用抗生素的患者的无进展生存时间是3.8个月。使用抗生素的患者总生存期下降至7.9个月,而未使用抗生素的患者的总生存期是24.6个月。即抗生素的使用对于肺癌使用免疫药物,对总生存期的影响是最大的。
由于抗生素对肠道菌群的生态影响需要1-3个月才能恢复正常,研究者还将使用免疫药物间是否使用抗生素的时间扩大至60天,其中18%的晚期肾癌和28%的晚期肺癌是在免疫治疗前60天内使用了抗生素。研究结果与30天之内的是一致的。
如上图所示,在晚期肾癌60天内使用抗生素后再使用免疫药物仍然相对较高的病情进展风险,无进展生存时间为3.1个月(对照未使用抗生素的PFS为7.4个月),总生存时间为23.4个月(对照未使用抗生素的OS为30个月)。
而对于晚期肺癌来说,60天内使用抗生素不影响病情进展风险和无进展生存时间,但是下调了总生存时间。使用抗生素肺癌的总生存时间是9.8个月,而未使用抗生素的对照组为21.9个月。
亚组分析和多变量分析也表明,免疫药物使用之前使用抗生素确实是与无进展生存时间、总生存时间有关系。
我们通过上面这个图可以看出,亚组分析中,几乎所有的点都偏向没有使用抗生素的群体。即在使用免疫治疗药物之前使用抗生素,这个对肠道菌群生态的影响,可能通过多种机制直接或间接地影响了免疫系统,进而导致患者使用PD-1等药物的临床获益。
结语
对于肿瘤这个疾病的复杂性,我们怎么重视都不为过。这不仅仅体现在肿瘤的进化,异质性特点,更有我们人体自身的免疫细胞、肠道菌群等参与其中,它们之间形成了一个庞大的信息网络。
治疗不仅仅是药物的事情,正常和规律、适当的饮食,可以保证人体肠道菌群的生态完整,但可不只是胃口好,身体不消瘦那么简单的,其也影响了免疫系统,可能影响到恶液质,甚至影响到使用PD-1等药物的疗效。
癌度提醒您,在准备使用PD-1等免疫药物之前,请检查最近30天或60天是否使用了抗生素。
如使用了抗生素该怎么办?其实现在逐渐进入了精准医学,肠道菌群也是。癌度目前正在与权威的合作机构洽谈,可以通过对患者粪便的菌群进行测序,了解患者的肠道菌群的组成和紊乱情况,进而根据检测结果给予相应的饮食建议,比如多吃点什么,或少吃点什么等等,这方面的信息请关注癌度微信号,留意最新的图文或视频信息。
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