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肠道菌群临床发展趋势是精准干预

浏览: 发布日期:2018-04-08
肠道菌群临床发展趋势是精准干预
 
        对于中国医学来说,大家一直希望肠道菌群与疾病的因果关系可以得到系统性验证,然后我们就可以通过改变肠道菌群的组成来达到改善和治疗疾病的目的,为患者带去美好生活的福音。如大家所料,事实总是会比设想来得晚一些,因为目前来说肠道菌群应用到临床检测上面还存在最核心的两个问题:1、肠道菌群与疾病的因果关系尚模糊不清,我们还不能明确到底哪种或者哪些微生物与特定的疾病之间的因果关系,不清楚其作用机制,这种模糊不清的关系给整个行业造成了巨大的障碍,对这块有涉猎的人会相信这套理论,但是更多的人则认为这是伪科学,此时如果有投机分子混入进来,就会引起更多的人的警觉和怀疑,从而给这一疾病治疗方向造成巨大的伤害;2、检测之后的干预,如何干预?没有真正从菌群角度去研发特定疾病的干预产品,目前很多干预都不是定向的,靶点不明确,没有准确的干预方式是前面肠道菌群研究不深入的结果,并更将拖累相关研究的深入和下游的产业发展。
 
前面2个问题一定会解决,问题1的解决就是国家加大在肠道菌群研究上的科研资金投入,引导更多优秀的科研人员投入到这个研究中;问题2的解决则是整合全行业的力量,通过临床研究的成果筛选出可控可靠的干预方式并进行大规模的验证。
 
肠道菌群治疗应该是这样一个流程:肠道菌群检测=>了解肠道菌群情况=>选择合适的干预方式=>干预肠道菌群=>结合临床症状复检肠道菌群=>调整干预方式=>康复,完成一个循环。
 
本期就把当前的菌群干预方式进行简单总结,看其如何“八仙过海各显神通”
一、饮食干预
中医讲“药食同源”,中国人也特别相信这一点,如果能够通过调整饮食的方式调理肠道菌群,那就两全其美了,影响肠道菌群最大的一个因素就是饮食,所以饮食干预肯定是有效的,但是效果会比较慢,操作起来会比较繁琐,而且没有明确的靶标。配方饮食也许是一个方向,但是这个配方的获得需要研究和数据的支撑。目前最靠谱的一个方式那就是根据菌群检测情况,个性化定制菌群食谱。
 
二、益生菌干预
服用益生菌,通俗点儿说就是针对性的对肠道菌群王国实现和平演变,优选一些益生菌(乳酸杆菌和双歧杆菌等)送入肠道中执行改造任务,对肠道菌群结构进行潜移默化的影响。但并不是一种益生菌对所有人都有效果,有的人有效而有的人却没有效,主要的一个原因可能就是自身肠道菌群缺失的不是这种菌,所以补充益生菌不能千篇一律,而也是要精准服用,缺啥补啥,先进行肠道菌群检测后,根据自身菌群情况进行购买适合自己的益生菌产品。
 
三、益生元干预
益生元是一种膳食补充剂,通过选择性的刺激一种或少数种菌落中的细菌的生长与活性而对寄主产生有益的影响,益生元干预通俗来说就是对肠道菌群进行经济援助,通过投放益生元,刺激肠道菌群中的部分细菌,让它们迅速增殖,改变肠道菌群王国中的组成结构。当然益生元的服用也是要遵循精准原则,因为你是想让有益菌在自己肠道内进行壮大。但是目前来说市场上的益生元是不是就只增殖有益菌而不增殖有害菌,我们真的没有可靠的研究数据来支撑,所以对于益生元这块的选择需要慎重。说到这儿,一个新的研究方向也出来了:是否可以收集市面上的益生元进行临床研究,看益生元是否就只增殖有益菌而不增殖有害菌这么一个课题。
 
四、药物干预
说道药物干预,就不得不提抗生素了,抗生素这个最初发明的时候是用于杀菌防止细菌感染的,也可以用于细菌感染导致的腹泻,但是病毒性的腹泻抗生素则无效果。抗生素本身可以用于对肠道菌群进行“大屠杀”,不管“好的菌”还是“坏的菌”一概诛杀,在致病菌感染导致的急性腹泻中效果很好,但是也埋下了隐患,就是肠道菌群很难恢复到健康状态。大量使用抗生素之后导致细菌产生耐药性,那不但是个人体内的“炸弹”,也是整个人类的“炸弹”,其中艰难梭菌就是典型,考虑到抗生素对肠道菌群的无差别伤害,因此我并不愿意把它作为肠道菌群干预的常用手段,倒是可以在粪菌移植之前使用一次抗生素清洗肠道残菌,这样粪菌移植的效果估计会好一些。抗生素分成广谱抗生素和窄谱抗生素,对肠道感染一般优先采用窄谱抗生素减少对肠道菌群的伤害,另外我们也期待以后能研制出更精准的抗生素,特异性的针对某一类菌,这样的话抗生素就可以变成肠道菌群有效的干预手段了,用于降低某类菌的丰度,而特定的益生菌则可以用于提升某类菌的丰度。
其他的药物干预主要就是一些调理肠胃的中草药,自古以来,中草药就用来治疗各种疾病,中草药来源于天然植物,成分复杂,含有多糖、生物碱、苷类、挥发油和鞣质等大量活性成分,具有多种药理作用。近年研究表明,许多中草药对益生菌和肠道有益菌具有益生元作用,特别是补中益气类中草药,如黄芪、甘草等,促进有益菌生长。中草药的益生元作用机理与其它益生元(寡糖、果胶等)有很大不同,中草药作为益生元的作用要优于其它的益生元,中草药活性成分为益生菌的增殖扫清障碍,抑制有害菌的生长和增殖,蛋白质、脂类、微量元素和维生素等营养成分促进肠道有益菌的快速增殖。因此,中草药各种成分不仅不能被有害菌利用,而且还能抑制或杀灭它们,促进肠道有益菌生长,具有药理和益生元的双重作用。当然了药物的服用也不是随便服用的也是需要根据自身肠道菌群情况选择适合自身的中草药,做到精准检测精准干预。研发针对肠道菌群的中草药应该是未来肠道菌群干预最重要一环。
 
五、粪菌移植(粪菌胶囊)
粪菌移植顾名思义就是将健康人的粪菌通过各种方式移植到患者体内,再造一个新的肠道菌群王国。目前已经知道粪菌移植对复发性艰难梭菌感染有奇效,并且已经被纳入临床指南。具体方法:首先严格筛选粪便供体,采集供体的粪便处理之后做成粪便悬液,然后通过上消化道插管或者下消化道插管将粪便悬液注入患者肠道内,通过这个方法将健康人粪便中的功能菌群移植到患者胃肠道内,从而重建患者的肠道菌群,实现肠道及肠道外疾病的治疗。
 
粪菌胶囊是粪菌移植的一种新形式,就是把从粪便中分离出来的菌群装到一种特殊的胶囊里制作而成,然后通过直接服用胶囊的形式进入消化系统,进而定植在肠道里。和粪菌移植相比粪菌胶囊不需要侵入性的实施方式(如胃镜、肠镜、鼻空肠营养管等),更方便且更容易被患者心理上接受。
目前国内已经有多家单位在开展粪菌移植临床实验,并且就目前反馈的数据来看治疗效果挺理想,治愈率在百分之七八十以上。
 
肠道菌群检测已经是肠道菌群研究的必备手段,但是菌群检测后需要干预手段跟上,就前面总结的那几种干预方式还远远不能满足目前需求,并且以上这些干预方式也还需要进一步的去完善和定向临床验证,不过中国已经有很多单位开始发力,相信在不久的未来一定跟精准检测形成完美的闭环。
 
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