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经验性使用抗生素对肠道菌群的影响

浏览: 发布日期:2018-07-25
经验性使用抗生素对肠道菌群的影响
 
新生儿早发型败血症(early-onset sepsis,EOS)是指新生儿出生后72 h内发病的败血症,多数在生后24 h内有表现,但少数患儿刚出生时并无表现,以后很长时间才表现出症状,但此时病情进展快,病死率约26%,是晚发型败血症的2倍。考虑到EOS的隐匿性和危害性,目前普遍使用的筛查检验需要感染后至少4~6 h才能反映出来,而抗生素发挥作用时间至少6~8 h,待临床有表现时再开始使用抗生素为时已晚,故临床依据新生儿的如下危险因素作出拟诊断,如极早产儿、母亲绒毛膜羊膜炎、部分母亲B族链球菌(Group B Streptococcus,GBS)定植或感染以及胎膜早破≥18 h等,开始经验性使用抗生素;美国EOS指南指出,生后48~72 h内必须决定抗生素继续使用还是停止,因经验性抗生素使用时间延长会增加NEC和晚发败血症的发生风险[21]。本课题组将出生后即转入重庆医科大学附属儿童医院治疗的36例早产儿分为生后7 d内未用抗生素组、生后使用哌拉西林-他唑巴坦>7 d组(哌拉西林组)和青霉素+拉氧头孢组共3组,采用16S rRNA聚合酶链反应-变性梯度凝胶电泳技术及Illumina MiSeq高通量测序技术,动态观察不同日龄早产儿粪便标本肠道菌群的变化,结果发现3组日龄3 d及5 d的粪便标本Shannon指数比较差异无统计学意义;使用抗生素的2组中,日龄7 d的粪便样本Shannon指数明显低于对照组,且哌拉西林组和对照组均以克雷伯菌属为优势菌;与对照组比较,哌拉西林组肠球菌属及链球菌属比例明显增加,肠杆菌比例则明显降低;生后使用抗生素会降低早产儿肠道菌群多样性[22]。肠道菌群DNA操作分类单位(operational taxonomic units,OTU)分布的Venn图显示,随着抗生素使用时间延长,3组间共有OTU数量减少;主坐标分析(principal coordinates analysis,PCA)显示,日龄3 d时3组的所有粪便标本均呈分散分布,日龄7 d时未用抗生素组的10例标本呈聚集状态,而哌拉西林-他唑巴坦组和青霉素+拉氧头孢组组内聚集程度欠佳;从菌群结构门水平上看,最初以变形菌门和厚壁菌门为主,且随日龄和抗生素使用天数增加,未用抗生素组和青霉素+拉氧头孢组变形菌门比例增高,哌拉西林-他唑巴坦组趋势相反;日龄3 d肠道菌群属水平上,未用抗生素组菌属分布较均匀,青霉素+拉氧头孢组乳杆菌属比例较高(31.57%),而哌拉西林-他唑巴坦组以肠球菌属、链球菌属、假单胞菌属为主;抗生素使用7 d明显改变肠道菌群的代谢:糖代谢途径、产生链霉菌代谢、甲基丙二酰辅酶A和丙二酰辅酶A脱羧酶缺乏等,减少亚油酸、L-谷氨酸、L-缬氨酸、L-酪氨酸、泛酸和柠檬酸的产生,使肠道自然防御屏障减弱[23]。所以临床上对早产儿经验性使用抗生素后,应在排除感染后及时停用,以减轻对肠道菌群的影响。