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在治疗溃疡性结肠炎上的应用

浏览: 发布日期:2019-07-25

在治疗溃疡性结肠炎上的应用



1 定义:炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD )是一组病因尚不十分明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)、克罗恩病(Crohn’s disease, CD)和未定型结肠炎(indeterminate colitis, IC)。
 
溃疡性结肠炎是一种常见的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病,具有难治、易复发、有癌变倾向等特点。近年来随着人们生活水平的提高以及饮食结构的变化,此病在我国的发病率也逐年上升。
 
2 溃疡性结肠炎的临床表现:有持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛和不同程度的全身症状,病程多在4-6周以上。可有关节、皮肤、眼、口和肝胆等肠外表现。黏液血便是UC的最常见症状,超过6周的腹泻病程需与感染性肠炎鉴别。
 
 
 目前认为UC的病因与遗传易感性、免疫异常、感染因子、环境因素有关,发病机制涉及肠道菌群失调、肠黏膜屏障功能缺陷、肠道通透性增高以及肠道内成分诱发的异常免疫反应等因素。研究表明,肠道常驻菌群通过与上皮和上皮下细胞交换调节信号而影响肠黏膜的结构和功能,微生态制剂可以参与这种细胞间的信号传导,增加益生菌或合生元有助于UC的治疗。
 
       溃疡性结肠炎发病机制:1,免疫因素   作为一种自身免疫性疾病,UC主要是遗传易感的宿主对体内外正常刺激产生的异常免疫反应,患者的肠黏膜免疫通常被破坏,且可能出现免疫功能异常等肠外并发症。目前,UC的发病主要包括自身抗体、细胞因子、Toll样受体(TLRs)、黏附分子、细胞凋亡等免疫因素。目前,公认的介导UC发病的促炎细胞因子主要包括白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素-γ(IFN-γ)等,抗炎细胞因子主要为IL-4、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)等。研究显示,抗炎细胞因子与促炎细胞因子之间的失衡在UC发病中起重要作用。
 
2,肠黏膜屏障功能      作为UC发病机制中的一个重要因素,肠黏膜屏障功能障碍今年来受到了广泛关注。与正常人相比,UC患者肠黏膜通透性明显增加,而肠上皮细胞通透性的增加通过诱导肠腔内病原菌及其毒素进入上皮下层来造成炎症反复发作。黏液层属于黏膜屏障的重要组成部分,黏液成分中的黏蛋白进一步证实了黏膜屏障失调参与UC发病。
 
3,遗传因素  UC是一种多基因参与、具有遗传易感性的基因相关性疾病。
 
4 ,肠道菌群失调   UC患者无论在发作期或缓解期,其肠道酪酸菌数量均显著减少,发作期肠球菌数量显著增加。另外,难辨状芽孢杆菌和螺旋菌感染,以及单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、细小病毒、EB病毒感染都可能引发UC。
 
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