【摘要】肠黏膜屏障是维持肠道稳态和机体健康的第一道防线，由机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障协同构成。酪酸梭菌能够高效产丁酸，近年来被证实对上述四大屏障具有全面的维护作用，展现出作为“基石菌”的独特价值。本文系统梳理了酪酸梭菌对肠黏膜四大屏障的调控机制：在机械屏障方面，酪酸梭菌通过丁酸为肠上皮细胞供能，上调紧密连接蛋白表达，修复屏障结构；在化学屏障方面，其促进黏蛋白合成与糖基化、增强抗菌肽及免疫球蛋白活性，并直接分泌细菌素和细胞外囊泡等抗菌物质；在免疫屏障方面，其通过调节调节性T细胞与Th1/Th2平衡、抑制NF-κB信号通路及促炎因子表达，发挥抗炎与免疫耐受作用；在生物屏障方面，其优化肠道菌群结构，增加有益菌丰度，抑制条件致病菌。综上，肠道健康基石菌酪酸梭菌通过维护肠道屏障功能，为肠道及全身性疾病的干预提供了新思路。

关键词：酪酸梭菌；基石菌；肠道屏障；四大屏障；丁酸

引言

肠道是人体与外界环境之间最大的界面，远不止是简单的消化器官，它更是一道至关重要的防线，守护着人体的健康。肠黏膜屏障的完整性是维持消化功能和免疫稳态的核心[1][2]。当肠道屏障功能完好时，人体能够有效吸收营养，免疫系统也能正常运作；反之，一旦屏障受损，则可能导致腹泻、炎症反应，甚至与多种慢性疾病的发生发展密切相关[3][4]。肠黏膜屏障并非单一结构，而是由机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障这“四大屏障”构成，共同抵御有害物质的入侵[5][6]。

一、肠道屏障的精妙构成

肠黏膜屏障是一个多层次、动态的防御系统，其各个组成部分紧密协作，确保肠道内环境的稳定[6]。

1、机械屏障：物理防御的基石

机械屏障主要由肠道上皮细胞及其细胞间的紧密连接（Tight Junctions, TJs）构成[7]。这些上皮细胞形成单层排列，通过紧密连接蛋白（如Claudins、Occludin和ZO-1）将相邻细胞紧密连接起来，形成一道物理“墙壁”，选择性地允许水、营养物质和电解质通过，同时有效阻止细菌、毒素和未消化的大分子物质进入体内[2][7]。紧密连接的完整性是肠道屏障功能的核心，其受损会导致肠道通透性增加，即“肠漏症”[3][4][8]。

2、化学屏障：多重分泌物的保护

化学屏障包括肠道分泌的多种物质，如胃酸、消化酶、黏液层和抗菌肽[5]。胃酸的强酸环境能够杀死随食物进入的大多数微生物[9]。黏液层覆盖在肠上皮细胞表面，形成一道物理化学屏障，不仅能润滑肠道，还有助于捕获微生物，并富含抗菌分子，阻止它们直接接触上皮细胞[10][11]。潘氏细胞是肠道隐窝中的特化上皮细胞，能够分泌多种抗菌肽（如防御素和溶菌酶），这些分子能够直接杀灭或抑制病原菌的生长，维持肠道内环境的清洁[11]。

3、免疫屏障：精准识别与响应

免疫屏障由肠道相关的淋巴组织组成，包括派氏结、淋巴滤泡以及散布在肠黏膜中的各种免疫细胞，如T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞和肥大细胞等[2]。这些免疫细胞能够识别并清除入侵的病原体，同时对共生菌群保持免疫耐受[12][13]。分泌型IgA是黏膜免疫系统的重要组成部分，它能够中和肠道内的病原体和毒素，阻止它们附着于肠上皮细胞，从而发挥关键的保护作用[14]。免疫屏障的健全对于维持肠道稳态和预防炎症性疾病至关重要[15]。

4、生物屏障：菌群共生的动态防线

生物屏障主要指肠道微生物群，这是一个由数万亿微生物组成的复杂生态系统[16]。健康、多样化的肠道菌群通过竞争性排斥、产生短链脂肪酸（ SCFAs）等代谢产物以及调节宿主免疫等多种机制，共同构成了防止病原菌定植和入侵的“活体盾牌”[17][18]。有益菌群占据生态位，消耗资源，抑制病原菌生长，并训练局部免疫细胞，维持肠道生态平衡[12][17]。当肠道菌群失调时，有害菌数量增加，生物屏障功能受损，从而影响肠道整体健康[9]。

二、酪酸梭菌对四大屏障的维护机制

酪酸梭菌通过多种途径积极作用于肠黏膜的四大屏障，发挥其“屏障守护者”的角色。

1、强化机械屏障：紧密连接的守护者

酪酸梭菌通过其主要代谢产物丁酸来直接支持肠道上皮细胞的健康和紧密连接的完整性[19][20]。丁酸是肠上皮细胞的主要能量底物[21]。它为上皮细胞提供能量，使其能够维持其结构，产生黏液，并保持紧密连接的密封[21]。多项研究表明，丁酸能够上调紧密连接蛋白（如Occludin、Claudin-1和ZO-1）的表达，从而增强肠道屏障功能，降低肠道通透性[22][19]，有效阻止有害物质通过细胞间隙进入体内[6]。例如，在严重急性胰腺炎（SAP）合并腹腔高压（IAH）的大鼠模型中，口服酪酸梭菌显著改善了肠道屏障功能，表现为肠黏膜损伤减轻、紧密连接蛋白表达增加[20]。急性胰腺炎小鼠模型的研究进一步证实，酪酸梭菌能够上调G蛋白偶联受体109A（GPR109A）/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）信号通路，进而修复急性胰腺炎相关的肠道屏障损伤[23]。此外，酪酸梭菌还能够通过激活表皮生长因子受体（EGFR）信号通路，促进肠道上皮细胞的增殖和分化，从而加速受损机械屏障的修复过程，这在实验性结肠炎小鼠模型中得到了验证[22]。

2、促进化学屏障：黏液与抗菌活性物质的协同守护

肠黏膜化学屏障由覆盖于肠上皮细胞上方的黏液层及其所含的多种活性物质共同构成。其中，杯状细胞分泌的黏蛋白（Muc）经二硫键交联、多聚化和糖基化修饰后，形成致密的网状结构[24][25]。致密的黏液内层附着于肠上皮细胞表面，直接隔绝共生菌与上皮接触；疏松的黏液外层则承载肠道菌群，容纳多种生物活性物质[26]。这些活性物质既包括潘氏细胞分泌的抗菌肽、浆细胞分泌的免疫球蛋白，也包含肠道菌群产生的代谢物、代谢酶和细胞外囊泡（EVs）等，共同发挥监视、清除病原体及维持肠道稳态的作用[27][28]。

酪酸梭菌从以下两个方面增强肠黏膜化学屏障的功能：

（1）增强黏液层屏障功能，促进抗菌肽与抗体表达

酪酸梭菌对维持肠道黏液层的完整性至关重要。它不仅能促进黏蛋白（Muc）的合成与分泌，还能上调Muc糖基化转移酶的表达，加速Muc的糖基化修饰，从而迅速修复受损的黏液层，显著改善肠黏膜屏障功能[29]。此外，研究证实补充酪酸梭菌可提高肠黏膜中免疫球蛋白（IgM、IgA）及补体蛋白的水平，并增强抗菌肽的活性[30][31]。这些作用共同强化了化学屏障的防御能力，有效降低病原体感染风险。

（2）直接分泌抗菌性物质

酪酸梭菌还能分泌多种具有直接抗菌活性的物质，发挥类似化学屏障的功能。酪酸梭菌素是20世纪70年代发现的由酪酸梭菌产生的细菌素，能够改变细菌细胞膜通透性，抑制部分梭菌属细菌（如巴氏梭菌）的生长[32]。其C段结构域具有溶菌作用，对巴氏梭菌、拜氏梭菌、艰难梭菌等革兰氏阳性杆菌具有直接杀灭作用[33]。此外，酪酸梭菌可产生并释放EVs至肠道黏膜中。这些由细菌分泌的脂质双层颗粒携带蛋白质、脂质、核酸及代谢物等多种成分，在调控宿主代谢、维持肠黏膜屏障完整性中发挥重要作用[28]。研究表明，酪酸梭菌来源的EVs能有效抑制大肠杆菌、福氏志贺菌等有害菌的生长，并抑制炎症信号通路的过度活化，在炎症性肠病等疾病中发挥保护作用[34]。

通过上述双重机制——既增强宿主自身的化学防御体系，又直接分泌抗菌性物质——酪酸梭菌全面强化了肠黏膜的化学屏障功能，为肠道健康构筑起坚实的生化防线。

3、调节免疫屏障：炎症抑制与免疫平衡

酪酸梭菌在免疫屏障的调节中发挥重要作用。其代谢产物丁酸可以与免疫细胞上的特定受体（如GPR109A）结合，从而介导抗炎作用[14][23]。这种结合可以促进抗炎性调节性T细胞（Tregs）的发育和功能，Tregs在维持肠道免疫耐受和抑制过度炎症反应中发挥关键作用[14]。在食物过敏小鼠模型中，口服酪酸梭菌同样观察到肠系膜淋巴结中CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞比例的增加，以及血清中抗炎细胞因子IL-10和TGF-β1水平的升高，同时伴随着Th2型免疫偏移的纠正[35]。这表明，诱导Treg细胞介导的免疫耐受是酪酸梭菌发挥抗过敏作用的核心机制之一。同时，酪酸梭菌能够抑制促炎细胞因子的产生，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6），从而减轻肠道炎症[23]。

例如，在溃疡性结肠炎模型中，酪酸梭菌通过调节肠道视黄醇代谢和短链脂肪酸水平，抑制IgA相关的黏膜免疫，从而缓解结肠炎的进展和炎症反应[14]。除了通过Treg细胞实现免疫调节外，酪酸梭菌还可通过影响关键的炎症信号通路来发挥抗炎作用。在另一项DSS诱导的结肠炎研究中，酪酸梭菌不仅修复了受损的紧密连接结构，还显著抑制了结肠组织中NF-κB的活化，并下调了促炎细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-13的表达，同时上调了抗炎细胞因子IL-10的水平[36]。这种对NF-κB信号通路的抑制，可能是其发挥广谱抗炎作用的分子基础之一。此外，在断奶仔猪的研究中，补充酪酸梭菌显著降低了血清皮质醇含量，这表明其能够减轻应激反应，并通过抑制肠道炎症反应，改善肠道免疫功能[37]。这种抗炎作用有助于维持肠道免疫稳态，避免过度免疫反应对肠道屏障造成损害[22]。

4、优化生物屏障：菌群稳态的维护者

肠道健康基石菌酪酸梭菌，直接参与生物屏障的构建与维护。它能够调节肠道菌群结构，增加有益菌的丰度，同时抑制有害菌的生长[37][38][39]。这种对菌群平衡的积极影响是酪酸梭菌作为“屏障守护者”的基础。

酪酸梭菌产生丁酸，为其他有益菌提供营养和适宜的生长环境，从而间接促进有益菌群的繁荣[6]。同时，酪酸梭菌通过竞争性排斥作用，占据生态位和消耗营养物质，有效抑制病原菌的生长，降低其对肠道上皮细胞的黏附和侵袭[6]。例如，在断奶仔猪的研究中，酪酸梭菌的补充可以改善肠道微生物组成，减少腹泻率[37]。在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，Li等人同样证实，酪酸梭菌干预能够显著增加肠道中有益的乳杆菌属的丰度，同时抑制潜在的致病菌肠球菌属的过度生长，从而恢复肠道微生态平衡，这与其减轻结肠炎症、修复肠道屏障的效果密切相关[36]。在肉鸡中，酪酸梭菌能够通过选择性地促进微生物生态系统来改善肠道结构和功能[18]。这种对菌群平衡的积极影响有助于建立一个稳定的生物屏障，进一步巩固其他三道屏障的功能，形成健康的肠道微生态环境[19]。

三、结语

肠道健康基石菌酪酸梭菌凭借其独特的丁酸生成能力与多维度调节作用，在维护肠黏膜四大屏障完整性、筑牢人体健康第一道防线的过程中，发挥着不可或缺的关键作用，为肠道及全身性疾病的干预提供了新思路。如今，酪酸梭菌在IBS-D、炎症性肠病、结直肠癌、肿瘤等的治疗或辅助治疗作用已被纳入李兰娟院士牵头撰写的《中国微生态调节剂临床应用专家共识（2025版）》[40]。

值得关注的是，目前医用微生态制品开发国家地方联合工程研究中心崔云龙教授团队在国家863计划的支持下，筛选出了高产丁酸的酪酸梭菌菌株CGMCC0313-1，在高密度发酵、微囊化制剂工艺上取得突破，成功实现基石菌酪酸梭菌的产业化，并获得中美双专利授权（ZL 200610086642.3、 US 7785581）。酪酸梭菌活菌制剂已被国家药品监督管理局批准为乙类非处方药（绿色OTC）[41][42]，是成熟、安全、有效的药准字药品，为后续临床研究的开展及应用提供了坚实支撑。

参考文献

[1] Gao, J., Cao, B., Zhao, R., Li, H., Xu, Q., & Wei, B. (2023). Critical Signaling Transduction Pathways and Intestinal Barrier: Implications for Pathophysiology and Therapeutics. Pharmaceuticals, 16(9), 1216. https://doi.org/10.3390/ph16091216

[2] Di Tommaso, N., Gasbarrini, A., & Ponziani, F. R. (2021). Intestinal Barrier in Human Health and Disease. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18(23), 12836. https://doi.org/10.3390/ijerph182312836

[3] Di Vincenzo, F., Del Gaudio, A., Petito, V., Lopetuso, L. R., & Scaldaferri, F. (2023). Gut microbiota, intestinal permeability, and systemic inflammation: a narrative review. Internal and Emergency Medicine, 19(2), 275–293. https://doi.org/10.1007/s11739-023-03374-w

[4] Macura, B., Kiecka, A., & Szczepanik, M. (2024). Intestinal permeability disturbances: causes, diseases and therapy. Clinical and Experimental Medicine, 24(1). https://doi.org/10.1007/s10238-024-01496-9

[5] Chen, T., Aly, R. S. S., Shen, Y., Tang, S., Zhao, Y., Zhao, J., & Chen, X. (2024). The silent threat: Nanopolystyrene and chrysene pollutants disrupt the intestinal mucosal barrier, new insights from juvenile Siniperca chuatsi. Science of The Total Environment, 926, 172001. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2024.172001

[6] Gou, H.-Z., Zhang, Y.-L., Ren, L.-F., Li, Z.-J., & Zhang, L. (2022). How do intestinal probiotics restore the intestinal barrier? Frontiers in Microbiology, 13. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.929346

[7] English, J., Connolly, L., & Stewart, L. D. (2023). Increased Intestinal Permeability: An Avenue for the Development of Autoimmune Disease? Exposure and Health, 16(2), 575–605. https://doi.org/10.1007/s12403-023-00578-5

[8] Yazici, D., Ogulur, I., Pat, Y., Babayev, H., Barletta, E., Ardicli, S., Bel imam, M., Huang, M., Koch, J., Li, M., Maurer, D., Radzikowska, U., Satitsuksanoa, P., Schneider, S. R., Sun, N., Traidl, S., Wallimann, A., Wawrocki, S., Zhakparov, D., … Akdis, C. A. (2023). The epithelial barrier: The gateway to allergic, autoimmune, and metabolic diseases and chronic neuropsychiatric conditions. Seminars in Immunology, 70, 101846. https://doi.org/10.1016/j.smim.2023.101846

[9] Tian, Y., Fu, M., Su, J., Yan, M., Yu, J., Wang, C., Niu, Z., Du, Y., Hu, X., Zheng, J., Tao, B., Gao, Z., Chen, J., Chen, S., & Lv, G. (2024). Gut microbiota dysbiosis and intestinal barrier impairment in diarrhea caused by cold drink and high-fat diet. Toxicology, 502, 153728. https://doi.org/10.1016/j.tox.2024.153728

[10] 王燕飞, & 谈林华. (2023). 肠道菌群在脓毒症中的作用和研究进展. 临床儿科杂志, 41(8), 634-640.

[11] Yang, J., & Shi, Y. (2023). Paneth cell development in the neonatal gut: pathway regulation, development, and relevance to necrotizing enterocolitis. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 11. https://doi.org/10.3389/fcell.2023.1184159

[12] Li, Z., Xiong, W., Liang, Z., Wang, J., Zeng, Z., Kołat, D., Li, X., Zhou, D., Xu, X., & Zhao, L. (2024). Critical role of the gut microbiota in immune responses and cancer immunotherapy. Journal of Hematology & Oncology, 17(1). https://doi.org/10.1186/s13045-024-01541-w

[13] Yin, Q., Ni, J., & Ying, J. (2024). Potential mechanisms and targeting strategies of the gut microbiota in antitumor immunity and immunotherapy. Immunity, Inflammation and Disease, 12(7). https://doi.org/10.1002/iid3.1263

[14] Xu, J., Xu, H., Li, J., Huang, W., Li, Y., Guo, X., Zhu, M., Peng, Y., Zhou, Y., & Nie, Y. (2025). Clostridium butyricum-induced balance in colonic retinol metabolism and short-chain fatty acid levels inhibit IgA-related mucosal immunity and relieve colitis developments. Microbiological Research, 298, 128203. https://doi.org/10.1016/j.micres.2025.128203

[15] Liu, Y., Liu, G., & Fang, J. (2024). Progress on the mechanisms of Lactobacillus plantarum to improve intestinal barrier function in ulcerative colitis. The Journal of Nutritional Biochemistry, 124, 109505. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2023.109505

[16] Caruso, R., Lo, B. C., Chen, G. Y., & Núñez, G. (2024). Host–pathobiont interactions in Crohn’s disease. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 22(6), 395–414. https://doi.org/10.1038/s41575-024-00997-y

[17] Saeed, A., Batra, N., Rezgui, R., Alshaghdali, K., Alkhalaf, I., Yadav, D. K., & Dey, P. (2024). Gut microbiota-centered risk factors and altered immunometabolism in the pathogenesis and prophylaxis of Clostridium difficile infection. Journal of King Saud University - Science, 36(9), 103374. https://doi.org/10.1016/j.jksus.2024.103374

[18] Yang, J., Qin, K., Wang, Q., & Yang, X. (2024). Deciphering the nutritional strategies for polysaccharides effects on intestinal barrier in broilers: Selectively promote microbial ecosystems. International Journal of Biological Macromolecules, 264, 130677. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.130677

[19] Tang, X. (2024). Probiotic Roles of Clostridium butyricum in Piglets: Considering Aspects of Intestinal Barrier Function. Animals, 14(7), 1069. https://doi.org/10.3390/ani14071069

[20] Zhao, H., Jia, L., Yan, Q., Deng, Q., & Wei, B. (2020). Effect of Clostridium butyricum and Butyrate on Intestinal Barrier Functions: Study of a Rat Model of Severe Acute Pancreatitis With Intra-Abdominal Hypertension. Frontiers in Physiology, 11. https://doi.org/10.3389/fphys.2020.561061

[21] Liquard, R., Oukacha, K., Seksik, P., Sauvonnet, N., Thenet, S., & Carrière, V. (2025). Homéostasie de la Barrière Intestinale : rôle des métabolites bactériens. Cahiers de Nutrition et de Diététique. https://doi.org/10.1016/j.cnd.2025.11.002

[22] Wu, J., Zhou, B., Pang, X., Song, X., Gu, Y., Xie, R., Liu, T., Xu, X., Wang, B., & Cao, H. (2022). Clostridium butyricum, a butyrate-producing potential probiotic, alleviates experimental colitis through epidermal growth factor receptor activation. Food & Function, 13(13), 7046–7061. https://doi.org/10.1039/d2fo00478j

[23] Deng, G., Wen, B., Jia, L., Liu, J., & Yan, Q. (2024). Clostridium butyricum upregulates GPR109A/AMPK/PGC-1α and ameliorates acute pancreatitis-associated intestinal barrier injury in mice. Archives of Microbiology, 206(6). https://doi.org/10.1007/s00203-024-04001-8

[24] Martens E C, Neumann M, Desai M S. Interactions of commensal and pathogenic microorganisms with the intestinal mucosal barrier[J]. Nat Rev Microbiol, 2018,16(8):457-470.

[25] Johansson M E, Hansson G C. Immunological aspects of intestinal mucus and mucins[J]. Nat Rev Immunol. 2016;16(10):639-649.

[26] Johansson M E, Larsson J M, Hansson G C. The two mucus layers of colon are organized by the MUC2 mucin, whereas the outer layer is a legislator of host-microbial interactions[J]. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108 Suppl 1(Suppl 1):4659-4665.

[27] Donaldson G P, Lee S M, Mazmanian S K. Gut biogeography of the bacterial microbiota[J]. Nat Rev Microbiol, 2016,14(1):20-32.

[28] Liang X, Dai N, Sheng K, et al. Gut bacterial extracellular vesicles: important players in regulating intestinal microenvironment[J]. Gut Microbes, 2022,14(1):2134689.

[29] Lili Q, Xiaohui L, Haiguang M, et al. Clostridium butyricum Induces the Production and Glycosylation of Mucins in HT-29 Cells[J]. Front Cell Infect Microbiol, 2021,11:668766.

[30] Obianwuna U E, Qiu K, Chang X Y, et al. Enhancing egg production and quality by the supplementation of probiotic strains (Clostridium and Brevibacillus) via improved amino acid digestibility, intestinal health, immune response, and antioxidant activity[J]. Front Microbiol, 2022,13:987241.

[31] Zhan H Q, Dong X Y, Li L L, et al. Effects of dietary supplementation with Clostridium butyricum on laying performance, egg quality, serum parameters, and cecal microflora of laying hens in the late phase of production[J]. Poult Sci, 2019,98(2):896-903.

[32] Clarke D J, Robson R M, Morris J G. Purification of two Clostridium bacteriocins by procedures appropriate to hydrophobic proteins[J]. Antimicrob Agents Chemother, 1975;7(3):256-264.

[33] Nakanishi S, Tanaka M. Sequence analysis of a bacteriocinogenic plasmid of Clostridium butyricum and expression of the bacteroid gene in Escherichia coli[J]. Anaerobe, 2010,16(3):253-257.

[34] Ma L, Shen Q, Lyu W, et al. Clostridium butyricum and Its Derived Extracellular Vesicles Modulate Gut Homeostasis and Ameliorate Acute Experimental Colitis[J]. Microbiol Spectr. 2022;10(4):e0136822.

[35] Zhang J,Zeng M,Zheng Y, et al. Oral administration of Clostridium butyricum CGMCC0313-1 inhibits β-lactoglobulin-induced intestinal anaphylaxis in a mouse model of food allergy. Gut Pathog. 2017;9:11. doi:10.1186/s13099-017-0160-6

[36] Hui L ,Yi G ,Ying X , et al.Clostridium butyricum protects the epithelial barrier by maintaining tight junction protein expression and regulating microflora in a murine model of dextran sodium sulfate-induced colitis.[J].Scandinavian journal of gastroenterology,2018,53(9):1-12.DOI:10.1080/00365521.2016.1192678.

[37] Wu, J., Wang, J., Lin, Z., Liu, C., Zhang, Y., Zhang, S., Zhou, M., Zhao, J., Liu, H., & Ma, X. (2023). Clostridium butyricum alleviates weaned stress of piglets by improving intestinal immune function and gut microbiota. Food Chemistry, 405, 135014. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2022.135014

[38] Zhu, Y., Li, Z., Yang, Y., Zhan, T., Bu, D., & Ma, L. (2024). Early-life Clostridium butyricum supplementation improved rumen development and immune by promoting the maturation of intestinal microbiota. Journal of Agriculture and Food Research, 18, 101517. https://doi.org/10.1016/j.jafr.2024.101517

[39] Du, Y., Cheng, L., Zhao, J., de Cruz, C. R., Xu, H., Wang, L., & Xu, Q. (2023). Effects of Clostridium butyricum and sodium butyrate on growth performance, immunity, and gut microbiota of mirror carp Cyprinus carpio fed with soybean meal based diet. Aquaculture Reports, 29, 101501. https://doi.org/10.1016/j.aqrep.2023.101501

[40] 中国微生态调节剂临床应用专家共识（2025版）[J].中国微生态学杂志,2025,37(08):869-887.DOI:10.13381/j.cnki.cjm.202508001.

[41] https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-info.html?nmpa=aWQ9MjJmNGYzNWJmMGVmYzBjMTIzMmIxNjU0MmQwOGU0ZmYmaXRlbUlkPWZmODA4MDgxODNjYWQ3NTAwMTg0MDg4MWY4NDgxNzlm.

https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-info.html?nmpa=aWQ9ZTMyNzRjNWZiYTliMzQ5OWFjNDZmMTUzYTBmMThhNTcmaXRlbUlkPWZmODA4MDgxODNjYWQ3NTAwMTg0MDg4MWY4NDgxNzlm