【摘要】腹泻型肠易激综合征（IBS-D）是一种全球高发的慢性功能性肠病，以反复发作的腹痛、腹泻和排便急迫感为特征，严重影响患者生活质量，且现有治疗手段以症状控制为主，存在明显局限。近年来，肠道微生态失衡被认为是IBS-D的核心病理环节，而以酪酸梭菌为代表的产丁酸菌被视为“肠道基石菌”，在维持肠道稳态中发挥关键作用。本文系统综述了酪酸梭菌在IBS-D防治中的临床应用证据，并深入探讨其通过修复肠屏障、调节菌群平衡、减轻低度炎症、调节肠道动力及干预脑-肠轴等多重机制发挥治疗作用的分子基础，为IBS-D的精准治疗提供依据。

【关键词】腹泻型肠易激综合征；酪酸梭菌；基石菌；肠屏障；菌群平衡

引言

腹泻型肠易激综合征（IBS-D）是肠易激综合征（IBS）最常见的亚型，其病理生理机制复杂，涉及肠道动力异常、内脏高敏感、肠屏障功能障碍、免疫激活及肠道微生态失调等多个维度[1]。近年来，大量研究证实，IBS-D患者普遍存在以产丁酸菌减少为特征的肠道菌群失衡，这为基于微生态干预的治疗策略提供了重要契机[2][3]。酪酸梭菌是高效产丁酸的厌氧菌，被最新研究确认为维持肠道健康的“基石菌”[4]。其在修复肠黏膜、抑制炎症、调节菌群及干预脑-肠轴方面的多重作用，使其在IBS-D的防治中展现出独特优势。本文将从流行病学、发病机制、传统治疗局限性及酪酸梭菌的应用与机制等方面展开综述，系统阐述其作为肠道基石菌在IBS-D防治中的关键作用。

1、流行病学现状及危害

肠易激综合征（IBS）是全球范围内最常见的功能性胃肠病之一，影响着约6%～10%的成年人口，其中腹泻型（IBS-D）占所有IBS病例的近三分之一[5]。IBS-D不仅发病率高，且因其反复发作、难以根治的特点，给患者带来沉重的生活负担。患者常因突发腹泻、腹痛及排便急迫感而回避社交、影响工作效率，生活质量评分显著低于健康人群[6]。此外，IBS-D患者常伴有焦虑、抑郁等情绪障碍，形成“脑-肠”交互的恶性循环，进一步加重病情[7]。流行病学研究还提示，IBS-D与慢性疲劳综合征、纤维肌痛等中枢敏化性疾病存在共病倾向，提示其病理机制远超出肠道局部范畴[8]。因此，IBS-D已成为一个亟待解决的公共卫生问题。

2、发病机制

IBS-D的发病机制复杂多元，涉及多种因素的交互作用。目前公认的核心机制包括：肠道屏障功能障碍：患者肠上皮紧密连接蛋白表达下降，肠道通透性增加，形成“肠漏”状态，导致细菌产物易位，触发局部免疫反应[9]。肠道微生态失衡：IBS-D患者肠道菌群多样性降低，产丁酸菌丰度显著减少，而条件致病菌如变形菌门增加，菌群代谢产物谱发生改变[2][3]。免疫激活与低度炎症：肠道黏膜固有层中促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）水平升高，调节性T细胞数量减少，形成慢性低度炎症状态[10]。内脏高敏感：外周与中枢感觉通路敏化，导致患者对正常肠道扩张产生疼痛反应[11][11]。脑-肠轴功能紊乱：迷走神经传导异常、5-羟色胺（5-HT）信号系统失调，使肠道运动与感觉功能失调控[12]。这些机制相互关联，共同驱动IBS-D的临床表现。

3、传统治疗方式及局限性

目前，IBS-D的临床治疗仍以症状缓解为导向。常用药物包括解痉剂（如匹维溴铵、奥替溴铵）、止泻剂（如洛哌丁胺）、肠道不吸收的抗生素（如利福昔明）及部分抗抑郁药物[13]。这些药物虽能一定程度缓解腹痛、腹泻等症状，但存在诸多局限：解痉药和止泻药仅能对症处理，无法阻断疾病进展；利福昔明虽能调节菌群，但长期使用存在耐药风险；抗抑郁药虽对部分患者有效，但其不良反应仍在一定程度上影响临床使用[14]。此外，传统治疗方案未能针对IBS-D的核心病理环节——肠道菌群失衡与屏障功能受损——进行干预，导致停药后复发率高，患者长期疗效不佳[15]。因此，亟需开发能够从病理生理源头干预、兼具安全性与持久疗效的新型治疗策略。

4、酪酸梭菌的临床应用及机制机理

4.1 酪酸梭菌的临床应用

酪酸梭菌活菌制剂在IBS-D的临床治疗中已积累丰富的循证医学证据。一项随机、双盲、安慰剂对照研究纳入200例IBS-D患者，结果显示酪酸梭菌CGMCC0313-1治疗4周后，患者IBS症状严重程度评分（IBS-SSS）下降幅度显著优于安慰组（P=0.038），且中重度患者应答率高达54.22%[17]。国内研究显示，酪酸梭菌CGMCC0313-1单药治疗14～21天后，患者腹泻、腹痛、腹胀等核心症状显著改善，总有效率达94%，平均起效时间仅2.22天[17]。针对冷凉、酒精诱发的腹泻型IBS患者，治疗后治愈率达97.14%，随访2个月未复发[18]。在联合用药方面，酪酸梭菌与匹维溴铵联用6周后，患者症状总积分显著低于单药组（P<0.05）[19]；与奥替溴铵联用8周后，总有效率达93.62%，显著高于单药组（76.09%，P=0.018）[20]。上述研究表明，酪酸梭菌单用或联用均可显著改善IBS-D患者临床症状，且安全性良好。

4.2 酪酸梭菌的作用机制

4.2.1 修复肠屏障

酪酸梭菌通过其核心代谢产物丁酸，在修复肠道屏障中发挥关键作用。丁酸是结肠上皮细胞的主要能量来源，可为肠上皮细胞的增殖与分化提供约70%的能量需求[21]。研究表明，酪酸梭菌可通过上调紧密连接蛋白（如ZO-1、occludin、claudin-1）的表达，降低肠道通透性，修复受损的肠黏膜屏障[22]。具体机制方面，丁酸可通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性，促进转录因子SP1与claudin-1基因启动子结合，从而增强其转录，加固肠屏障[23]。此外，酪酸梭菌还可激活表皮生长因子受体（EGFR）信号通路，促进肠上皮细胞迁移与损伤修复[24]。屏障修复后，可有效阻止细菌脂多糖（LPS）等致炎物质的易位，为后续菌群重塑奠定基础[25]。

4.2.2 调节菌群平衡

肠道健康基石菌酪酸梭菌在重塑菌群稳态中发挥核心作用。酪酸梭菌可通过产生丁酸降低肠道局部pH值，直接抑制沙门氏菌、大肠杆菌等条件致病菌的生长[26]。同时，酪酸梭菌的定植有助于恢复肠道菌群的α多样性和群落结构稳定性，为其他有益菌提供适宜的微生态位[27]。动物实验显示，酪酸梭菌干预后，小鼠肠道中厚壁菌门/拟杆菌门比例趋于正常，产丁酸菌丰度显著回升，菌群代谢产物谱向抗炎方向转变[28]。更重要的是，通过修复肠屏障，酪酸梭菌为菌群提供了稳定的定植根基，形成“屏障修复-菌群重塑”的正反馈循环，从而从根源上阻断菌群失调驱动的病理进程[29]。

4.2.3 减轻肠道低度炎症

酪酸梭菌及其代谢产物丁酸具有强大的免疫调节作用，尤其通过抑制HDAC发挥抗炎效应。丁酸是一种强效的HDAC抑制剂，可通过增加组蛋白乙酰化水平，开放染色质结构，调控免疫相关基因的表达[30]。研究表明，丁酸通过抑制HDAC，可阻断NF-κB信号通路活化，减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生[31]。同时，丁酸可诱导调节性T细胞（Treg）的增殖与分化，增强抗炎细胞因子IL-10的分泌，维持肠道免疫稳态[32]。最新研究还发现，酪酸梭菌可通过调节NLRP6炎症小体活性，减少IL-18释放，从而减轻IBS患者结肠黏膜的低度炎症与内脏高敏感性[33]。这种“丁酸-HDAC-抗炎”的表观遗传调控机制，为酪酸梭菌缓解IBS-D的免疫紊乱提供了新的分子解释。

4.2.4 调节肠道动力

酪酸梭菌可通过多种途径调节肠道动力异常。酪酸梭菌可通过恢复5-羟色胺转运体（SERT）的表达，精准控制局部5-HT浓度，避免因5-HT过度积累导致肠道蠕动过速[34]。临床研究显示，IBS-D患者经酪酸梭菌治疗后，排便频率显著减少，排便习惯评分明显改善，提示其对肠道动力的调节作用[16]。此外，酪酸梭菌还可通过调节肠神经系统功能，恢复乙酰胆碱与去甲肾上腺素的平衡，从而稳定肠道传输速度[35]。

4.2.5 调节脑-肠轴

酪酸梭菌通过“菌群-肠-脑”轴的双向通信，发挥中枢调控作用。丁酸可穿过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统，发挥神经保护作用[36]。一方面，丁酸作为HDAC抑制剂，可抑制小胶质细胞活化，减少中枢神经炎症，从而减轻与内脏疼痛相关的情绪障碍[37]。另一方面，酪酸梭菌产生丁酸，通过迷走神经通路将肠道信号传递至孤束核及杏仁核，调节情绪与疼痛感知[12]。研究证实，酪酸梭菌通过产生丁酸，可上调脑源性神经营养因子（BDNF）表达，改善突触可塑性，缓解焦虑样行为[38]。此外，丁酸还可通过恢复血脑屏障完整性，阻止肠源性毒素入脑，保护中枢神经功能[39]。

5、总结

腹泻型肠易激综合征作为一种高发的功能性肠病，其发病与肠道菌群失衡、屏障受损、免疫激活及脑-肠轴紊乱密切相关。传统对症治疗存在疗效有限、易复发等局限。肠道健康基石菌酪酸梭菌，通过产丁酸这一核心代谢产物，从修复肠屏障、重塑菌群平衡、抑制低度炎症、调节肠道动力及干预脑-肠轴等多个层面发挥协同治疗作用。

值得注意的是，在国家863项目支持下，医用微生态制品开发国家地方联合工程研究中心崔云龙教授团队筛选出了高活性的酪酸梭菌菌株CGMCC0313-1，并攻克了高活性菌株选育、高密度发酵、三层微囊化包覆等关键技术难题，打破了传统益生菌芽孢率低、过胃酸能力差、依赖低温冷链储运的瓶颈，实现室温储运两年活菌数不下降，确保了质量的稳定，实现了基石菌酪酸梭菌的产业化。目前，酪酸梭菌活菌制剂已被国家药品监督管理局批准为乙类非处方药（绿色OTC）[40][41]，是成熟、安全、有效的药准字药品。酪酸梭菌对肠易激综合征的治疗作用已被纳入李兰娟院士牵头撰写的《中国微生态调节剂临床应用专家共识（2025版）》[42]，值得在临床大力推广。

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