【摘要】前列腺疾病是中老年男性高发的健康问题，涵盖前列腺炎、良性前列腺增生及前列腺癌，其中慢性炎症是三者共同的病理土壤。传统治疗聚焦于对症管理，难以从源头阻断疾病进展。肠道产丁酸菌作为维持微生态与免疫稳态的“基石菌”，其丰度匮乏可通过肠屏障损伤、内毒素易位、免疫紊乱及氧化应激等途径，经由“肠-前列腺轴”诱发并加剧前列腺局部与全身慢性炎症，驱动前列腺疾病的发生发展。本文系统综述产丁酸菌匮乏介导前列腺疾病的级联病理机制，阐述补充产丁酸菌在修复肠屏障、重塑免疫稳态、遏制慢性炎症及抑制肿瘤进程中的分子机理，并结合临床研究总结其应用价值与前景，为前列腺疾病的微生态防治提供理论依据。

【关键词】产丁酸菌；丁酸；基石菌；前列腺疾病；肠-前列腺轴；慢性炎症；免疫调节；微生态防治

1 前列腺疾病的巨大危害及常规治疗的局限性

前列腺疾病是影响全球中老年男性生命质量的重大公共卫生问题，主要包括前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌三大类。流行病学数据显示，慢性前列腺炎影响全球10%-15%的男性，其中90%以上为非细菌性的慢性骨盆疼痛综合征，症状顽固，严重影响患者的身心健康[1]。良性前列腺增生在50岁以上男性中发病率超过50%，导致下尿路症状，部分患者需手术干预[2]。前列腺癌则是全球男性重大恶性肿瘤。据GLOBOCAN统计，2022年全球前列腺癌新发病例约146.7万例，死亡病例约39.7万例，在男性恶性肿瘤中发病率居第二位[3]。根据国家癌症中心2024年发布的数据，2022年我国前列腺癌新发病例约13.4万例，死亡病例约4.75万例，发病率已位居我国男性恶性肿瘤的第6位，且近十年发病率年均增长约7%，显著高于全球水平[4]。研究表明，慢性前列腺炎和前列腺增生均与前列腺癌的发生存在关联，慢性炎症被视为三者共同的病理基础[5,6]。

传统发病机制研究多聚焦于激素失衡、病原体感染、氧化应激及遗传易感性等因素[7]。然而，针对这些机制的常规治疗存在明显局限：第一，靶点单一，如α受体阻滞剂或抗雄激素治疗仅能缓解症状或延缓进展，未能纠正驱动疾病的上游病理过程，易反复发作[8]；第二，不良反应突出，长期激素治疗可导致性功能障碍、骨质疏松及心血管风险增加，抗生素滥用则加剧菌群紊乱与耐药[9]；第三，对炎症驱动的疾病进程干预不足，无法有效阻断“炎-癌转化”及神经免疫紊乱等核心环节。因此，以慢性炎症为靶点，特别是聚焦于近年揭示的“肠-前列腺轴”上游调控机制，开发源头性防治策略，已成为该领域的重要方向[10,11]。

2 基石菌——产丁酸菌匮乏诱发前列腺疾病的病理机制

产丁酸菌是肠道核心“基石菌”，主要包括普拉梭菌、罗斯氏菌及酪酸梭菌等，其代谢产物丁酸是肠上皮首要能量来源，也是维持肠屏障、菌群平衡与免疫稳态的关键分子[12,13]。多项临床研究及系统综述证实，前列腺炎、良性前列腺增生及前列腺癌患者肠道中产丁酸菌丰度显著下降，菌群α多样性降低，而致病菌相对富集，且菌群失调程度与疾病严重程度相关[10,11,14,16]。双向孟德尔随机化研究进一步确立了肠道菌群失调与前列腺疾病间的因果关系[15]。产丁酸菌匮乏通过以下级联通路诱发慢性炎症并驱动前列腺疾病。

2.1 肠屏障损伤与代谢性内毒素血症：慢性炎症的启动环节

丁酸通过上调紧密连接蛋白（occludin、claudin-1、ZO-1）维持肠黏膜完整性[17,19]。产丁酸菌匮乏导致丁酸不足，肠上皮能量供应障碍，紧密连接结构松散，肠道通透性病理性升高，形成“肠漏”。此时，肠道内大量脂多糖（LPS）等微生物相关分子模式易位入血，引发代谢性内毒素血症，持续激活TLR4-NF-κB通路，启动全身低度炎症，并经循环播散至前列腺，为局部病变埋下隐患[10,11,18]。

2.2 菌群失衡与免疫微环境破坏：炎症放大与持续的核心机制

产丁酸菌可通过降低肠道pH、生态占位等方式抑制致病菌增殖[12]。当其丰度下降，肠杆菌科等条件致病菌过度生长，进一步破坏肠屏障，形成“菌群失衡-肠漏-炎症加剧”的恶性环路[20]。同时，丁酸作为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂和G蛋白偶联受体（GPR41/43/109A）激动剂，对免疫稳态至关重要。其匮乏导致Treg细胞分化受阻而Th17细胞异常活化、Treg/Th17平衡破坏，巨噬细胞向促炎M1型极化，IL-6、IL-17、TNF-α等持续升高[10,13,21-24]。这种系统性免疫紊乱通过“肠-前列腺轴”直接塑造前列腺局部的促炎微环境，是慢性前列腺炎和癌变进展的关键驱动力[14]。研究表明，慢性炎症已被确认为前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌的共同分子特征，通过NF-κB/STAT3通路持续激活驱动疾病进展[6]。

2.3 氧化应激与促癌通路激活：疾病进展的协同通路

慢性炎症可诱导活性氧大量产生，造成前列腺细胞DNA损伤与基因组不稳定性[11,25]。免疫紊乱环境下IL-6等炎症因子持续激活STAT3通路，不仅促进前列腺上皮异常增殖，还可上调LPCAT1等DNA修复基因表达，导致前列腺癌细胞对多西他赛产生耐药，加速肿瘤进展[10]。研究证实，肠道菌群失调可通过激活NF-κB-IL6-STAT3轴在体内外促进前列腺癌增殖与化疗耐药[26]。此外，菌群失调还可诱导基因毒性损伤、调节类固醇代谢，协同推动前列腺增生及“炎-癌转化”[16,27]。

3 补充基石菌——产丁酸菌防治前列腺疾病的机理

外源性补充产丁酸菌（如酪酸梭菌）可从上游阻断肠源性炎症，重塑“肠-前列腺轴”稳态。以下从修复肠屏障、调节肠道菌群、调节免疫和抑制炎症反应、协同抑制肿瘤进程四个方面分别阐述其作用机理。

3.1 修复肠屏障

补充的产丁酸菌（如酪酸梭菌）在肠道定植后持续产生丁酸，为肠上皮细胞提供首要能量底物，促进上皮细胞增殖与黏膜修复。丁酸通过上调紧密连接蛋白（occludin、claudin-1、ZO-1）的表达，增强细胞间机械连接强度，降低肠道通透性，从而修复“肠漏”[8,17,19]。研究还表明，丁酸可刺激杯状细胞分泌黏液，加厚肠道黏液层，同时促进上皮细胞产生防御素等抗菌肽，构建化学屏障与物理屏障的双层防御体系[17]。肠屏障完整性恢复后，LPS等微生物相关分子模式向血液循环的易位显著减少，从源头切断代谢性内毒素血症及下游TLR4-NF-κB通路的持续激活，遏制全身低度炎症的启动[10,11,18]。

3.2 调节肠道菌群

补充产丁酸菌（如酪酸梭菌）可通过多种机制重建肠道微生态平衡。其一，产丁酸菌通过发酵产生丁酸等短链脂肪酸，降低肠道pH，创造不利于肠杆菌科等条件致病菌生存的酸性环境[12]。其二，产丁酸菌通过竞争肠上皮黏附位点和营养资源，生态占位性抑制致病菌的定植与过度增殖[20]。其三，产丁酸菌还可与有益菌发生交叉喂养，有益菌的代谢中间产物可被产丁酸菌进一步利用，协同提高丁酸产生效率，形成良性互作网络[28]。菌群结构的改善可减少致病菌来源的炎症刺激，降低促炎因子水平，从源头解除“菌群失衡-肠漏-炎症加剧”的恶性放大环路。

3.3 调节免疫和抑制炎症反应，重塑免疫稳态

补充产丁酸菌（如酪酸梭菌）恢复肠道丁酸浓度后，可通过多重分子机制发挥系统性抗炎与免疫调节作用。在信号通路层面，丁酸作为HDAC抑制剂和GPR41/43/109A受体激动剂，可抑制NF-κB和MAPK等促炎信号通路的激活，降低IL-6、IL-1β、TNF-α等促炎因子水平[21,24]。在细胞免疫层面，丁酸通过抑制HDAC活性促进Foxp3基因启动子区组蛋白乙酰化，强力诱导Treg细胞分化并产生IL-10和TGF-β等免疫抑制性细胞因子；同时通过Dact3等信号通路抑制Th17细胞的分化，降低IL-17的产生，恢复Treg/Th17平衡[22,23]。此外，丁酸还可促进巨噬细胞由促炎M1型向抗炎M2型极化，增强树突状细胞产生IL-10的能力，促进调节性B细胞分化，多维度重建免疫耐受[21,22]。这一系统性免疫重塑效应可通过循环系统影响前列腺局部微环境，使促炎免疫状态向免疫耐受和修复方向转变，从而缓解前列腺炎和增生的炎症驱动进程[10,11]。一项针对慢性细菌性前列腺炎患者的随机双盲对照试验显示，补充益生菌制剂可显著缩短症状恢复时间（2天 vs. 8天），延长无症状持续时间（86天 vs. 42天），为肠道菌群修复与免疫调节改善前列腺症状提供了直接临床证据[29]。

3.4 协同抑制肿瘤进程

在前列腺癌防治中，补充产丁酸菌（如酪酸梭菌）可从多个层面发挥抗肿瘤作用。

第一，抗炎抑突变：通过降低炎症相关氧化应激水平，减少活性氧对前列腺细胞DNA的氧化损伤，抑制NF-κB和STAT3等促癌通路的持续激活，从而降低基因突变累积和恶性转化的风险[11,26]。

第二，表观遗传调控：丁酸作为HDAC抑制剂，可上调p21、p53等抑癌基因的表达，诱导肿瘤细胞周期阻滞与凋亡；同时通过促进Foxp3基因乙酰化维持Treg细胞的正常功能，增强免疫系统对肿瘤细胞的监视能力[13,21]。

第三，克服化疗耐药：研究发现，肠道菌群失调通过激活NF-κB-IL6-STAT3轴上调LPCAT1等DNA修复基因表达，是前列腺癌细胞对多西他赛产生耐药的重要机制[10,11]。补充产丁酸菌可抑制该信号轴的异常激活，逆转癌细胞的耐药表型，恢复化疗敏感性[10,26]。

第四，增敏免疫治疗：产丁酸菌通过改善肿瘤免疫微环境，减少髓源性抑制细胞和抑制性Treg细胞的异常聚集，激活CD8⁺ T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应功能，将免疫抑制的“冷肿瘤”转化为对免疫检查点抑制剂敏感的“热肿瘤”，可与抗PD-1/PD-L1等免疫治疗协同发挥抗肿瘤作用[27]。在一项针对低危前列腺癌患者的随机双盲安慰剂对照试验中，植物化学物富集饮食联合多种乳杆菌益生菌干预可显著延缓PSA（前列腺特异性抗原）进展速度，降低影像学疾病进展风险，并改善血清炎症标志物，为靶向“肠-前列腺轴”的微生态干预策略提供了直接临床证据[30]。动物和体外研究也证实，特定益生菌可通过恢复肠道菌群平衡、抑制肿瘤增殖和促进凋亡延缓前列腺癌进展[31]。

4 基石酪酸梭菌临床价值及优势

在肠道疾病、代谢病及肿瘤领域的广泛研究中，酪酸梭菌已展现出安全性高、多靶点、适于长期使用的临床优势，可针对炎症上游实现全身性调控，并与常规药物、化疗联用达到增效减毒效果[32,33]。基于“肠-前列腺轴”理论，其在改善慢性前列腺炎相关疼痛与下尿路症状、延缓良性前列腺增生进展、辅助降低前列腺癌耐药及复发风险等方面，具有巨大的转化医学潜力[10,11]。

酪酸梭菌为人体共生菌，经特殊微囊包埋技术能耐受胃酸直达肠道，能够实现安全、有效的长期干预[32,34]。我国自主创研的酪酸梭菌CGMCC0313-1菌株拥有中美双发明专利，其活菌制剂等已获批上市，在修复受损肠黏膜、恢复肠功能等方面经多年临床应用印证了其安全性与有效性，为基于“肠-前列腺轴”理论的转化研究提供了成熟的产品载体[35,36]。

5 结论

慢性炎症是连接前列腺炎、良性前列腺增生与前列腺癌的共同病理通路，而产丁酸菌匮乏是经由“肠-前列腺轴”诱发和驱动这一进程的核心始动因素。产丁酸菌作为肠道基石菌，通过丁酸维系肠屏障完整与免疫稳态；其缺乏可引发肠漏、全身免疫失衡与慢性炎症，构成驱动前列腺疾病发生发展的完整病理链条。补充酪酸梭菌等产丁酸菌可从修复肠屏障、调节肠道菌群、调节免疫和抑制炎症反应、协同抑制肿瘤进程四个层面协同发挥作用，具备安全、多靶点、从上游阻断的特点，在前列腺疾病的预防与治疗中具有重要的临床价值与应用前景。

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