【摘要】婴幼儿湿疹是婴幼儿期最常见的慢性炎症性皮肤病，严重影响患儿身心健康、生长发育与生活质量。该病发病机制复杂，传统对症治疗存在复发率高、长期应用安全性受限等局限。近年来“肠-皮轴”理论不断完善，证实肠道菌群失调尤其是产丁酸菌的匮乏，是婴幼儿湿疹发生发展的关键驱动因素。酪酸梭菌作为人体肠道核心产丁酸菌，被证实是维持肠道微生态平衡的基石功能菌，可通过多靶点协同作用发挥湿疹防治效果。本文系统阐述了婴幼儿湿疹的发病现状、发病机制与传统治疗的局限性，重点梳理了酪酸梭菌防治婴幼儿湿疹的临床应用证据与前沿作用机制，为婴幼儿湿疹的微生态干预策略提供科学参考。

【关键词】基石菌；湿疹；特应性皮炎；酪酸梭菌；丁酸；肠-皮轴；肠道菌群

1、婴幼儿湿疹的发病现状及危害

婴幼儿湿疹（特应性皮炎，AD）是儿童最常见的慢性炎症性皮肤病之一，呈现全球性高发态势。在中国，0-17岁儿童AD患病率为3.2%，其中≤5岁婴幼儿患病率为3.8%，且33.9%为中重度患者[1]。该病对患儿造成多维度严重危害：首先，剧烈瘙痒、皮肤疼痛及睡眠障碍是核心症状，瘙痒和睡眠干扰评分均达5.9分（0-10分制）[1]；其次，90%的患儿至少合并一种2型炎症共病（如哮喘、过敏性鼻炎）[1]；更深远的影响在于，疾病严重损害患儿生活质量与社会功能，导致社交发展延迟、心理困扰及学校缺勤增加[2][3]。若不有效控制，湿疹-共病轨道可延续至成年，构成重大公共卫生负担[4][5]。

2、婴幼儿湿疹的发病机制

婴幼儿湿疹的发病是遗传、环境、皮肤屏障功能异常与免疫紊乱多因素协同作用的结果[6]。遗传易感性是AD发病的重要基础，丝聚蛋白（FLG）等基因的突变可直接导致皮肤角质层结构缺陷，破坏皮肤屏障完整性，使外界过敏原、刺激物及病原微生物更易侵入机体[6]。在环境因素的触发下，皮肤屏障受损可进一步激活皮肤局部免疫细胞，诱导初始T细胞向Th2细胞优势分化，引发以Th2型免疫偏移为核心的全身免疫紊乱，驱动皮肤慢性炎症的发生与发展[6]。近年来，“肠-皮轴”理论的建立进一步完善了AD的发病机制，证实婴幼儿早期肠道菌群失调，尤其是产丁酸菌的匮乏，可通过破坏肠道屏障、诱导全身免疫失衡，经肠-皮轴途径加剧皮肤炎症反应，是AD发生发展的关键内在驱动因素[7][8]。

3、传统治疗方式及局限性

目前婴幼儿湿疹的传统临床治疗以对症缓解症状为核心，主要包括外用保湿润肤剂、外用糖皮质激素、外用钙调磷酸酶抑制剂、口服抗组胺药物等基础治疗方案；对于合并严重皮肤感染或重度难治性AD患儿，可短期系统应用糖皮质激素或免疫抑制剂[6][7]。

传统治疗方案虽可在短期内快速缓解患儿的皮肤炎症与瘙痒症状，但存在显著的局限性。首先，传统治疗仅能对症控制症状，无法针对AD发病的核心病因进行干预，难以阻断疾病的慢性复发进程，患儿停药后复发率较高[7][9]。其次，婴幼儿皮肤娇嫩、肝肾功能尚未发育完善，长期外用糖皮质激素可能导致皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素异常等局部不良反应，系统用药则存在影响患儿生长发育、免疫抑制等潜在风险，临床应用受到严格限制[10]。此外，传统治疗无法纠正AD患儿存在的肠道菌群失调与免疫紊乱，也不能阻断婴幼儿期AD向后续过敏性疾病进展的进程，难以实现对疾病的根源性防控[8][11]。

4、酪酸梭菌的临床应用及机制机理

2024年，美国微生物科学院院士赵立平教授团队发表于《Cell》的研究指出，产丁酸菌在肠道菌群中扮演“基石功能群”的角色，对维持宿主机体健康具有关键意义[12]。酪酸梭菌的主要代谢产物正是丁酸，它能够通过多种途径、作用于多个靶点，调节肠道微生态并影响宿主免疫系统，是肠道健康基石菌[13]。

4.1 酪酸梭菌的临床应用

酪酸梭菌是一种严格厌氧的革兰氏阳性芽孢杆菌，也是人体肠道内核心的产丁酸益生菌，其作为益生菌制剂已在全球范围内安全应用数十年，在肠道菌群失调相关疾病的防治中展现出确切的临床价值[13]。近年来，临床研究证实了酪酸梭菌在婴幼儿湿疹防治中的有效性与安全性。

在一项包含38例婴儿湿疹患儿的临床观察中发现，在常规治疗基础上联用酪酸梭菌CGMCC0313-1，可显著提高治疗效果，改善患儿的湿疹症状[14]，为临床用药方案的选择提供了一定的参考依据。

4.2 酪酸梭菌的作用机制

酪酸梭菌防治婴幼儿湿疹的核心作用，主要通过其代谢产物丁酸介导，经“肠-皮轴”途径，从构筑肠道屏障、调节菌群平衡、调控免疫稳态、抑制炎症反应四个维度发挥多靶点协同作用，相关机制已被多项国际前沿研究证实。

4.2.1 构筑肠道屏障

肠道屏障完整性的破坏是肠-皮轴紊乱、驱动湿疹发生的始动环节。酪酸梭菌的主要代谢产物丁酸是结肠上皮细胞的首要能量来源，可直接促进肠道上皮细胞的增殖与分化，上调紧密连接蛋白的表达，修复受损的肠道黏膜屏障，降低肠道通透性，逆转“肠漏”现象，从根源上阻断肠腔内未消化食物抗原、细菌毒素及炎症介质渗漏入血液循环，避免其经肠-皮轴迁移至皮肤引发炎症反应[15][16]。同时，丁酸可通过上调肠道上皮细胞MUC2基因的表达，促进肠道黏液层的分泌与合成，增强肠道物理屏障功能，减少外界抗原与肠道上皮的接触，进一步降低全身致敏风险[17]。2024年Deng等发表的研究证实，酪酸梭菌可通过激活GPR109A/AMPK/PGC-1α信号通路，显著改善急性肠道损伤模型小鼠的肠道屏障完整性，为其屏障保护作用提供了全新的机制佐证[16]。

4.2.2 调节肠道菌群平衡

赵立平团队2024年发表于《Cell》的全球多人群宏基因组研究，首次明确了以产丁酸为核心功能的有益功能群是维持肠道微生态平衡的基石功能群，其缺失可直接导致肠道微生态系统功能崩溃[12]。酪酸梭菌作为核心产丁酸菌，是肠道微生态的关键基石菌，其可通过多种途径重塑AD患儿紊乱的肠道菌群结构[17][18]。一方面，酪酸梭菌代谢产生的丁酸可显著降低肠道腔内pH值，选择性抑制大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌等致病菌与条件致病菌的生长繁殖，减少有害菌对肠道微环境的破坏[19][20]；另一方面，酪酸梭菌可为肠道内其他有益菌提供营养与适宜的生长环境，促进有益共生菌的增殖，提升肠道菌群多样性，恢复肠道微生态的稳定性与平衡，纠正AD患儿特征性的产丁酸菌匮乏状态[21]。2024年Versluis等的研究也证实，补充产丁酸菌可显著优化模拟的婴儿肠道菌群结构，提升肠道丁酸生成能力，降低特应性疾病的发病风险[22]。

4.2.3 调控免疫稳态

免疫紊乱，尤其是Th2型免疫偏移、Th17/Tregs平衡失调，是婴幼儿湿疹发病的核心免疫病理基础。酪酸梭菌及其代谢产物丁酸可通过多途径调控机体免疫细胞的分化与功能，重建免疫稳态，纠正AD患儿的异常免疫应答。首先，丁酸是天然的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，可进入免疫细胞核内抑制HDAC活性，上调Foxp3基因的表达，显著促进调节性T细胞（Tregs）的分化与增殖，增强Tregs的免疫抑制功能，维持机体免疫耐受，从根源上抑制过度的过敏免疫反应[7][23]。其次，丁酸可通过抑制Th17细胞关键转录因子RORγt的表达，减少IL-17等促炎细胞因子的分泌，恢复Th17/Tregs细胞的平衡，抑制异常促炎免疫应答[23]。同时，丁酸作为GPR43等G蛋白偶联受体的天然配体，可通过激活肠道上皮细胞与免疫细胞表面的GPR43信号通路，调节CD4+T细胞功能，促进抗炎细胞因子IL-10的分泌，进一步强化免疫调节作用[24]。2023年McBride等的研究证实，丁酸可通过表观遗传调控，显著抑制炎症性T细胞的过度活化，为其免疫调控作用提供了直接的分子机制证据[23]。

4.2.4 抑制炎症反应

酪酸梭菌可通过抑制核心炎症信号通路，直接减轻全身及皮肤局部的炎症反应，缓解湿疹的临床症状。研究证实，酪酸梭菌可显著抑制TLR4/MyD88/NF-κB炎症信号通路的激活，减少TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎细胞因子的产生与释放，抑制全身炎症级联反应[8][15][25]。2025年Yang等发表的研究证实，酪酸梭菌可通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，降低皮肤局部与血清中的促炎因子水平，为其在湿疹治疗中的抗炎作用提供了直接的实验依据[15]。同时，酪酸梭菌可通过抑制NF-κB通路，减少皮肤局部肥大细胞、嗜酸性粒细胞的活化与浸润，减少组胺、白三烯等炎症介质的释放，快速缓解皮肤瘙痒与炎症反应[7][25]。此外，酪酸梭菌的代谢产物丁酸可通过肠-皮轴循环到达皮肤组织，直接抑制皮肤角质形成细胞的异常活化，减少皮肤局部促炎因子的分泌，改善皮肤屏障功能，实现对湿疹皮损的局部干预[7][8]。

5、总结

婴幼儿湿疹的防治需从“对症控制”转向“根源调控”。“肠-皮轴”理论的深化确立了肠道产丁酸菌——尤其是酪酸梭菌——在湿疹发生发展中的核心地位。酪酸梭菌通过其代谢产物丁酸，多靶点协同发挥肠道屏障修复、菌群结构优化、免疫稳态重建及炎症信号抑制等作用，临床研究证实其能有效降低湿疹发病率、缓解皮损瘙痒、减少复发及糖皮质激素使用。值得强调的是，我国在酪酸梭菌的产业化应用上走在了世界前列：早在2004年，酪酸梭菌活菌制剂即获国家药品监督管理局批准为绿标OTC非处方药，实现了产丁酸菌药品的规模化生产与临床可及，较欧美等国领先二十余年[26][27]。未来应进一步推动酪酸梭菌在婴幼儿湿疹早期预防与综合治疗中的规范化应用，充分发挥我国在该领域的技术与产业优势。

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