【摘要】肠屏障功能障碍是指因肠道产丁酸菌匮乏、丁酸供给不足，导致机械、化学、免疫、生物四层黏膜防御结构受损，肠道通透性异常升高，引发肠腔内容物（细菌、内毒素、抗原）易位，激活全身慢性低度炎症，并通过多条肠-器官轴诱发消化、代谢、神经、免疫等多系统病变的一组病理状态。肠漏是其核心病理改变[1-2]。

【基本信息】中文名：肠屏障功能障碍；外文名：Intestinal Barrier Dysfunction；别名：肠漏综合征

【关键词】肠屏障功能障碍；肠漏综合征；Intestinal Barrier Dysfunction

中文名

肠屏障功能障碍

外文名

Intestinal Barrier Dysfunction

别 名

肠漏综合征

一、多病同源暗藏一处

很多人都有同款困扰：频繁腹痛腹泻、反复腹胀便秘；减脂困难，血糖、血脂长期居高不下；一换季就犯鼻炎，还容易感冒、身体反复发炎；夜里睡不踏实，记忆力越来越差；常年浑身乏力，关节时常隐隐酸痛……

试过不少药物，只能短暂压制不适，停药没多久症状就卷土重来，这到底是什么原因？

早在2000多年前，“西医之父” 希波克拉底就提出 “万病始于肠道” 的概念[3]，历经现代医学不断深挖验证，难道身上大大小小、久治难愈的各类不适，根源真的都出在肠道上？

二、认知迭代：肠屏障功能障碍的理论演进历程

肠道功能相关理论历经数十年持续更新，实现了从单一消化认知向多维度屏障体系的系统演进。

1. 1956年，英国学者Irving首次提出 “肠衰竭” 概念，将其定义为 “功能性肠道总体的减少以致不能满足对食物的消化和吸收”[4]。彼时学界仅将肠道价值限定于消化吸收，一旦该功能受损即判定为肠衰竭，这一早期定义局限了当时对肠道多元生理功能的认知边界。

2. 1963年，Farquhar与Palade在《Journal of Cell Biology》发表里程碑式论文，首次使用电子显微镜系统描述了上皮细胞间的紧密连接（tight junction）超微结构 —— 一种环绕细胞顶端的带状结构，他们明确提出其功能是 “作为扩散屏障或密封”（appears to function as a diffusion barrier or“seal”）[5]。该研究首次直观揭示肠道上皮的物理密封构造，为后续肠屏障功能相关理论体系建立奠定了关键形态学基础。

3. 1979年，Berg与Garlington利用悉生小鼠模型开展经典实验，首次提出并标准化定义 “细菌移位（Bacterial Translocation）” 概念。该研究证实，肠道原籍活菌可穿透肠黏膜，迁移至肠系膜淋巴结、肝、脾等肠外无菌组织，为肠屏障功能障碍诱发肠源性感染提供了标准定义与核心动物实验依据[6]。细菌移位机制的明确，推动研究由局部损伤转向全身病理效应探索。

4. 1986年，Meakins和Marshall在《Archives of Surgery》上发表了一篇影响深远的论文，正式提出 —— 肠道是多器官功能障碍综合征（MODS）的 “发动机”（motor）[7-8][7]。这一假说的提出背景是：临床上大量MODS患者死于 “不明原因的败血症”，血液中检出的细菌来自肠道，却找不到明确的感染灶。他们据此推断，肠道屏障受损导致细菌和内毒素易位，正是触发全身炎症连锁反应的原动力[7-8][7]。自此，肠屏障的研究定位发生根本性转变，从单纯肠道局部防御结构，上升为介导全身危重疾病的核心枢纽。

5. 1988年，Wilmore进一步将肠道提升到前所未有的战略高度 —— 在应激状态下，肠道是 “中心器官”，其屏障功能的完整性决定着全身炎症反应的走向[9] [8]。这一观点实际上是对Meakins 1986年 “MODS发动机” 假说的升级：从MODS这一特定临床场景扩展到了更广义的应激状态，自此学界彻底跳出传统认知，肠道不再被视作仅负责消化吸收的 “消化车间”，而是调控全身炎症、介导远隔脏器损伤的核心枢纽。

6. 1991年，国际危重症医学界迎来一次重要共识更新 —— 美国胸科医师协会与危重医学学会（ACCP/SCCM）建议用 “功能障碍”（dysfunction）替代 “衰竭”（failure），该共识明确器官损伤是连续渐进的病理进程，涵盖轻度功能受损直至完全失代偿衰竭，而非二元对立的 “正常 / 衰竭” 二分判断标准[10-11][9-10]。这一全新分层理念打破了既往单一静态评判体系，为独立、系统化提出 “肠屏障功能障碍” 概念奠定了核心理论基础。

7. 理论体系逐步完善后，屏障损伤的量化评估成为研究重点。1992年，Travis与Menzies在《Clinical Science》发表经典综述，系统回顾了肠道通透性评估方法学的演进史：从1673年Lister用靛蓝染料追踪肠道通透性的早期实验，到1960年代Fordtran首次在人体内通过灌注法测定通透性，再到乳果糖 / 甘露醇比值等检测方法的建立[12] [11]。这篇综述让 “肠屏障损伤” 从抽象理论假设变成了可量化的临床检测问题。

8. 在国外研究基础上，国内研究进一步完善肠道病理分类体系。1998年，中国工程院院士黎介寿系统阐明了肠功能障碍的科学内涵，并在此基础上进一步框定了 “肠屏障功能障碍” 在整个肠功能障碍谱系中的独立地位 —— 并非消化吸收功能受损的继发表现，而是可诱发全身多系统病变、具备独立病理机制的特异性病理状态[11] [10]。

至此，人类历经数十年层层探索，完成了肠道认知从单一 “肠衰竭吸收理论” 到多维 “肠屏障功能体系” 的关键迭代。

三、常规治疗：治标不治本的困局

学界对肠屏障功能障碍的病理概念虽逐步清晰，临床亦有多种干预手段可缓解相关不适症状，但现有方案大多仅能短期改善表象，难以从根源修复受损肠屏障、恢复肠屏障功能，整体干预存在显著局限：

1. 广谱抗生素

多用于肠道感染类病症，但其杀菌无靶向性，会无差别清除肠道固有菌群，直接破坏肠道生物屏障[2]。抗生素抗菌效力越强，肠道微生态失衡越严重，肠屏障损伤持续加重，形成 “治疗行为诱发新肠道损伤” 的恶性循环。

2. 长期肠外营养支持

可绕过肠道吸收路径，保障机体基础营养供给，但肠道遵循 “用进废退” 生理规律，长期无食物刺激会造成肠黏膜持续萎缩，完全不具备修复破损肠屏障的作用[13] [12]。

3. 抗炎类药物

仅能短期抑制肠道表层炎症反应，无法修复屏障缺损，部分患者长期使用后复发率高[14] [13]。

4. 常规益生菌

并非所有益生菌都具备正向干预作用，以产乳酸类益生菌为例，其代谢产物乳酸存在显著的潜在风险。有研究表明，乳酸会以乳酸化的形式导致抑癌蛋白p53失活，从而促进癌症的进展[15] [14]；《Nature》重磅研究证实，乳酸会促进癌细胞修复DNA损伤，帮助癌细胞抵抗放化疗[16] [15]；另有研究表明，乳酸还能诱导免疫抑制状态，削弱PD-1抑制剂抗肿瘤效果[17] [16]。

大量临床实践表明，单纯对症、抗炎、抑菌或营养支持治疗，均无法实现对肠屏障的修复。这些传统疗法的局限性，都指向核心底层疑问：维系肠屏障结构完整、功能稳定的核心物质与机制究竟是什么？

四、靶点的锁定：产丁酸菌与丁酸

答案，藏在肠道深处一群看不见的 “工匠” 身上。

1. 1880年，波兰学者首次分离并命名了酪酸梭菌，其奠定了酪酸梭菌作为丁酸产生菌的微生物学分类基础[18] [17]。

2. 1933年，日本学者首次从健康人体肠道中分离出酪酸梭菌[19] [18]。然而，限于当时的技术条件和对肠道菌群认知的粗浅，这一发现并未引起足够重视。

3. 直到1980年，Roediger依托离体结肠上皮模型开展代谢定量实验，得出里程碑式结论：结肠上皮细胞约70%的氧消耗来自丁酸盐的氧化[20] [19]—— 这意味着，丁酸是结肠上皮细胞最主要的能量来源，没有丁酸，肠上皮细胞就会 “饿死”。

4. 1989年，Harig临床灌肠试验：短链脂肪酸（以丁酸为主）灌肠能治愈分流性结肠炎，首次在人体证实丁酸对破损肠黏膜的修复作用，并明确了其作为结肠上皮细胞必需能量底物的关键地位[21] [20]。

5. 1997年，Mariadason利用Caco-2单层屏障模型，证实丁酸浓度依赖性提升TEER、降低旁细胞大分子渗漏，首次建立了丁酸与肠道通透性的关联[22] [21]。

6. 2003年，Davie发表权威综述系统完整阐释丁酸作为内源HDAC抑制剂的表观遗传调控通路[23] [22]。这意味着，丁酸不只是结肠上皮能量底物，更是调控基因表达、维持黏膜稳态的关键肠道信号分子。

7. 2009年，Peng团队在《Journal of Nutrition》发表经典体外研究，利用Caco-2单层模型证实丁酸通过激活AMPK通路促进ZO-1、Occludin等紧密连接蛋白重分布、加速紧密连接复合体组装，进而强化肠道上皮机械屏障；该研究阐明丁酸调控肠道屏障关键信号通路，奠定丁酸修复肠道机械屏障分子机制基础[24] [23]。

8. 2013年，Furusawa等在《Nature》发表重磅研究，证实丁酸能通过HDAC抑制诱导结肠调节性T细胞（Treg）分化，直接调控肠道免疫屏障[25] [24]—— 这是人类首次揭示丁酸与免疫系统的直接分子链接。

此后十余年间，产丁酸菌和丁酸的多重屏障调控功能被逐一阐明，例如：在抗氧化层面，丁酸通过激活p62/Keap1-Nrf2信号通路，清除肠上皮氧化自由基，减轻氧化应激损伤[26] [25]；在免疫屏障层面，丁酸通过调控Treg/Th17平衡维持肠道免疫稳态[27] [26]；在化学屏障层面，丁酸通过促进杯状细胞分化与MUC2黏蛋白分泌，增厚肠道黏液层[28] [27]。

但是，人体自身无法合成丁酸，其主要来源依赖于肠道微生物的发酵作用。因此，能够持续、高效产生丁酸的肠道细菌，便成为了改善肠屏障功能障碍的关键[1]。2026年，美国詹姆斯麦迪逊大学Bisi T. Velayudhan团队发表综述，指出以酪酸梭菌为代表的产丁酸菌是肠道 “基石菌”，在保护肠道屏障、调控免疫、维持健康中发挥核心作用[29] [28]。

然而，随着机制研究的深入，一个关键却残酷的事实浮出水面：欧美等国对药用产丁酸菌的研究长期停留在实验室阶段，谁能打破这个僵局？

五、中国突破：从菌株到产业化

酪酸梭菌作为产丁酸菌的核心代表，是国内外唯一获得国药准字批准文号的药用产丁酸菌[14] [13]。

1.1997年，“中国酪酸菌之父” 崔云龙成功分离出我国第一株药用酪酸梭菌 ——CGMCC0313-1菌株[30] [29]。

2. 2005年，依托该菌株，青岛东海药业有限公司自主研发的阿泰宁（酪酸梭菌活菌胶囊，国药准字S20040084）、宝乐安（酪酸梭菌活菌散，国药准字S20040088）、常立宁（酪酸梭菌活菌片，国药准字S20040083）等系列微生态制剂顺利通过国家药品GMP认证，并获批乙类非处方药（绿色OTC），后获得中美双发明专利授权[31] [29-30]。这也意味着广大患者无需处方，就能自主选购技术领先国际的国产药用产丁酸菌制剂。

医学界历经数十年研究证实，产丁酸菌匮乏致肠屏障功能障碍是多系统病变的根源，该领域欧美研究长期止步于实验室，中国科学家已经用产业化实践给出了一个确定的干预方案：应用基石酪酸梭菌CGMCC0313-1活菌制剂，从源头改善肠屏障功能障碍[32] [30]。

六、健康肠屏障的结构与生理功能

健康肠屏障是人体最大免疫器官的第一道生理防御防线，由机械、化学、免疫、生物四层屏障构成交互联动的一体化防御网络，四层屏障结构相互支撑、功能互相调控，共同阻隔肠腔致病菌、内毒素、有害大分子抗原入侵，维持肠道微生态稳态与全身免疫、代谢平衡[33] [1,31]；其中丁酸作为核心信号分子与能量底物，同步调控四层屏障稳态，任意一层屏障损伤，都会通过产丁酸菌介导的分子信号通路反向侵蚀其余三层屏障，形成损伤闭环[34] [1,32]。

1. 机械屏障

由肠上皮细胞与细胞间顶端紧密连接复合体组成，可选择性通透水、小分子营养，严格阻隔细菌、LPS大分子毒素穿透肠壁[35] [31]。产丁酸菌产生的丁酸，是肠上皮细胞线粒体 β- 氧化主要能量来源，丁酸浓度直接决定上皮细胞增殖修复、紧密连接蛋白基因转录水平[36] [23,31]。健康的机械屏障可阻断大分子有害物质跨壁转运，是防止肠漏的第一道物理关卡，也是生物屏障得以建立和稳定的物理前提[33] [1,31]。

2. 化学屏障

在肠上皮细胞的上层，肠道黏液层及其所含的肠细胞源性分泌物、细菌源性分泌物共同构成化学防御体系[37] [31]。黏液层中的各种生物化学物质能够起到监视和防御的作用，及时发现并清除肠黏膜中的各种病原体[38] [31]。产丁酸菌能通过多途径促进抗体表达和增强黏液层的屏障功能[39] [31]，健康的化学屏障可在机械屏障外形成缓冲隔离层，大幅减少致病菌接触上皮的概率，为肠道健康构筑起坚实的生化防线[40] [33]。

3. 免疫屏障

以肠道相关淋巴组织为结构基础，包含派尔集合淋巴结、淋巴滤泡，以及弥散分布于肠黏膜的T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞等多种免疫细胞。该类免疫细胞可识别并清除外来入侵病原体，同时对肠道共生菌群维持适度免疫耐受[41] [33]。产丁酸菌通过信号调控、丁酸等代谢产物调控途径，实现对肠道免疫屏障的调控[31]。健康的免疫屏障对于维持肠道稳态和预防炎症性疾病至关重要[42] [33]。

4. 生物屏障

由肠道共生菌群构成，通过生态位竞争、营养争夺、分泌抑菌代谢产物等方式维持肠道生态平衡[43] [31,33]。

产丁酸菌（如酪酸梭菌）能分泌丁酸以调节肠道微环境pH，依靠交叉喂养作用促进肠道有益菌群增殖，同时释放酪酸梭菌素抑制有害菌定植，共同维持肠道菌群结构与多样性稳定[44] [31,33]。健康的生物屏障是机械、化学、免疫屏障长期维持稳定的基础[45] [33]。

七、肠屏障功能障碍的后果

（一）造成局部和全身性炎症

1. 机械屏障受损：肠上皮细胞能量供应障碍，增殖修复能力下降，凋亡增加；紧密连接蛋白排列紊乱，肠道通透性上升，形成 “肠漏”，为肠道细菌及LPS开辟跨上皮转运通道[46] [34-35]；

2. 化学屏障受损：杯状细胞分泌Muc2减少，黏液层变薄，菌群可直接接触肠上皮，同时肠碱性磷酸酶表达下降，肠腔LPS解毒能力减弱，毒性内毒素大量蓄积[47] [34-35]；

3. 免疫屏障受损：移位的微生物产物持续激活黏膜免疫细胞，促炎因子大量释放，加剧肠道局部损伤并诱发全身性低度炎症[48] [34]；

4. 生物屏障受损：因抗菌物质分泌不足，肠道菌群稳态失衡，致病菌大量增殖反向加重肠屏障损伤[49] [34]。

四层屏障任意一层受损都会引发其他屏障受损，触发肠屏障功能障碍，诱发LPS跨屏障移位、代谢性内毒素血症[50] [34]。

（二）诱发多系统病变

肠屏障损伤诱发的内毒素血症与全身性低度炎症，通过肠-脑轴、肠-肝轴、肠-胰轴、肠-肺轴等通路，诱发多系统病变[51] [34,36]；多项临床与基础研究证实，炎症性肠病、代谢综合征、肿瘤等患者肠道产丁酸菌丰度、丁酸水平显著低于健康人群，菌群匮乏程度与疾病活动度呈正相关，产丁酸菌匮乏通过多级病理通路诱发慢性炎症并驱动慢病发生[52] [35]。

八、肠屏障功能障碍的诱发因素

（一）根本病因：产丁酸菌匮乏、丁酸合成不足

产丁酸菌匮乏的五大诱因：

1. 广谱抗生素滥用：无差别杀灭肠道酪酸梭菌、普拉氏梭菌等产丁酸菌，直接摧毁生物屏障核心菌群，造成丁酸合成源头断裂[53] [37]；

2. 饮食结构长期失衡：高精制碳水、高脂高糖饮食，膳食纤维摄入不足，缺乏产丁酸菌发酵底物，菌群营养供给缺失，定植能力衰退[54] [28]；

3. 长期身心慢性应激：HPA轴持续激活，肠道微循环紊乱、黏液分泌减少，肠道厌氧微环境破坏，抑制产丁酸菌定植增殖[55] [38]；

4. 年龄自然衰退：中老年肠道菌群多样性生理性衰减，产丁酸菌占比逐年降低，基础丁酸储备持续下降[56] [39]；

5. 慢性肠道炎症持续刺激：肠道炎症微环境中高浓度促炎因子直接抑制产丁酸菌增殖，形成 “炎症→产丁酸菌匮乏→丁酸不足→炎症加重” 恶性循环[57] [35]。

（二）宫内编程介导子代先天屏障缺陷

健康与疾病发育起源（DOHaD）理论指出，宫内环境可通过 “宫内编程” 机制决定子代远期疾病易感性，丁酸是母体菌群影响宫内编程的重要代谢介质[58] [40]。丁酸能跨越胎盘屏障进入胎儿体内，作为关键信号分子，通过激活mTOR通路、抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），精准调控胎儿肠道干细胞的增殖与分化进程。当母体肠道产丁酸菌丰度不足时，机体循环丁酸水平显著下降，胎儿丁酸暴露量降低，进而造成子代肠道干细胞增殖活力减弱、肠黏膜屏障修复功能受损，大幅提升肠道损伤的发生风险[59-60][41-42]。

九、产丁酸菌改善肠屏障功能障碍的作用机制

产丁酸菌修复肠屏障的核心效应分子为发酵产物丁酸，菌株同步分泌酪酸梭菌素（酪酸梭菌分泌）、细胞外囊泡与丁酸协同发挥屏障修复与稳态调控作用[61] [31]。

（一）修复机械屏障

1. 能量代谢支撑：丁酸是结肠上皮主要能量底物，为肠上皮细胞线粒体 β- 氧化提供原料，保障上皮细胞分裂、迁移、破损创面修复，解决丁酸匮乏导致的上皮萎缩、再生障碍[62] [31]；

2. 稳定紧密连接结构：丁酸激活GPR109A/AMPK/PGC-1α、MEK4-JNK信号通路，上调Occludin、Claudin、ZO-1基因转录与膜蛋白组装，缩小上皮细胞间隙，从根源解决肠漏；同时抑制PI3K/Akt促损伤通路，减少紧密连接复合体降解，共同稳固细胞间紧密连接结构[63] [43-45]；

3. 抗氧化抗凋亡保护：丁酸激活p62/Keap1-Nrf2抗氧化通路，提升SOD、GSH-Px抗氧化酶活性，清除肠道氧化自由基，减少氧化应激介导的上皮细胞凋亡[64] [2]；

4. 抑制上皮异常增殖恶变：丁酸天然具备HDAC抑制剂活性，能调控细胞增殖相关通路，抑制肠上皮不典型增生，诱导突变肿瘤细胞凋亡，长期维持机械屏障上皮稳态[65] [46]。

（二）修复化学屏障

1. 调控杯状细胞分化与黏蛋白合成：丁酸激活肠隐窝干细胞mTOR通路，定向诱导干细胞向杯状细胞分化，提升肠道杯状细胞总量[66] [47-48]；促进核心黏蛋白MUC2转录，增厚肠道双层黏液层，隔绝致病菌与肠上皮直接接触[67] [49]；

2. 上调肠道抗菌防御物质表达：丁酸通过GPR43促进肠上皮细胞表达RegIIIγ、β- 防御素等抗菌肽[68] [48]；同时诱导黏膜固有层B细胞增殖分化，提升以sIgA为核心的分泌型免疫球蛋白水平，强化肠道中和毒素、杀灭病原的化学防御能力[69] [50]；

3. 直接辅助抑菌：丁酸酸化肠腔，抑制致病菌毒素基因表达，降低致病菌侵袭力，与产丁酸菌（如酪酸梭菌）分泌的酪酸梭菌素、细胞外囊泡形成双重抑菌体系，拓宽化学屏障防御纵深[70] [31,35]。

（三）修复免疫屏障

1. 平衡Treg/Th17细胞轴，建立免疫耐受：丁酸通过HDAC抑制活性上调Foxp3基因转录，促进调节性T细胞分化，提升抗炎因子IL-10、TGF-β 分泌，从而抑制Th17细胞过度增殖，缓解肠道慢性炎症[71] [51]；同时丁酸能激活GPR41/GPR43受体，协同调控免疫细胞功能[2]；

2. 调控固有层免疫细胞极化：丁酸诱导巨噬细胞向抗炎M2型转化，抑制促炎M1型巨噬细胞活化，阻断NF-κB炎症信号通路核转位，大幅减少TNF-α、IL-6等促炎因子释放[72] [35]；

3. 全身多器官免疫调控：丁酸能通过肠-脑、肠-肝、肠-脾、肠-胰、肠-肺多条肠器官轴通路介导跨脏器信号通讯，远距离调控全身各处免疫细胞功能，稳固机体整体免疫稳态[73] [31]；

4. 协同抗肿瘤及减轻放化疗损伤：丁酸通过HDAC抑制活性，诱导肿瘤细胞凋亡并抑制其增殖。在肿瘤协同治疗中，补充产丁酸菌能减轻放化疗引起的恶心呕吐、白细胞减少、肝功能异常等毒副反应[74] [30]。

（四）修复生物屏障

1. 酸化肠道微环境，恢复定植抗性：丁酸持续降低结肠pH值，构建酸性厌氧微环境，直接抑制沙门氏菌、大肠杆菌、艰难梭菌等致病菌过度生长，恢复肠道基础定植抗性[75] [36]；

2. 创造适宜微环境，促进有益菌增殖：丁酸降低肠道pH值，为双歧杆菌、乳杆菌等嗜酸性有益菌创造适宜生长环境；同时产丁酸菌产生的代谢产物能为其他有益菌提供营养，促进菌群交叉喂养，提升肠道整体菌群多样性，改善菌群失衡状态[76] [31,36]；

3. 优化菌群生态位竞争：产丁酸菌下调致病菌上皮黏附基因表达，阻断其占据黏膜生态位点[77] [52]；产丁酸菌（如酪酸梭菌）稳定定植并分泌酪酸梭菌素，持续限制有害菌增殖，维系有益共生菌群稳态[78] [31]。

生物屏障恢复稳态后，大量产丁酸菌持续发酵生成丁酸，形成长效供给源，持续巩固机械、化学、免疫三层屏障，彻底打破损伤恶性循环。

（五）阻断多系统病变

四层屏障同步修复后，肠道通透性恢复正常，LPS、食物大分子、细菌毒素入血量显著减少、恢复到接近生理水平[79] [31]，全身慢性低度炎症得到有效减轻[80] [35]；丁酸通过多条肠-器官轴阻断消化、代谢、神经、免疫等多系统病变，为改善临床症状、潜在降低慢病复发率与并发症风险提供了病理生理学基础[81] [35]。

（六）修复宫内编程造成的子代先天肠屏障缺陷

母体补充产丁酸菌提升循环丁酸浓度，丁酸经胎盘进入胎儿循环，多维度修复胎儿肠屏障先天发育损伤[82] [41]：

1. 激活胎儿肠道干细胞mTOR通路，促进干细胞增殖分化，恢复子代肠上皮损伤后再生修复潜能[83] [41]；

2. 上调胎儿紧密连接蛋白、MUC2黏蛋白发育相关基因基础表达，强化机械、化学屏障先天结构储备[84] [53]；

3. 激活胎儿胸腺GPR41受体，促进Treg细胞分化，提前建立肠道基础免疫耐受，降低子代出生后炎症易感度[85] [54]。

十、肠屏障功能障碍干预方案

由于人体自身不能合成丁酸，外源补充口服药用产丁酸菌制剂为临床优选方案[86] [1,13]。酪酸梭菌作为产丁酸菌的核心代表，其菌株为芽孢型厌氧菌，能耐受胃酸、胆汁，定植结肠黏膜，持续、稳定发酵生成丁酸，长效供给肠上皮能量，能同步修复机械、化学、免疫、生物四层屏障，抑制炎症、阻断多器官病变，应用基石酪酸梭菌CGMCC0313-1活菌制剂是肠屏障功能障碍相关疾病微生态干预标准化核心方案[87] [2,31]。

十一、基石酪酸梭菌CGMCC0313-1及其活菌制剂的临床应用

基石酪酸梭菌CGMCC0313-1及其活菌制剂依托产丁酸核心优势，覆盖消化、肿瘤、代谢、儿科等多领域临床应用，循证证据充分且获得权威专家共识推荐[88] [30,55]，其临床应用场景包括但不限于：

1. 腹泻性肠易激综合征（IBS-D）

江学良等开展240例前瞻性随机对照研究显示，服用阿泰宁（酪酸梭菌活菌胶囊）28天治疗IBS-D患者，临床总有效率达99.2%，完全缓解率为97.5%；张梅、崔云龙等研究表明，针对冷凉、喝酒诱发的IBS-D，总有效率达100%，治愈率97.14%，随访2个月无复发；《中国微生态调节剂临床应用专家共识（2025版）》已明确推荐使用酪酸梭菌治疗IBS-D[89] [55]。

2. 炎症性肠病

江学良、张伟等研究表明，阿泰宁（酪酸梭菌活菌胶囊）联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效及卫生经济学评价良好，联合用药不仅提高临床缓解率，还能显著降低复发率[90] [30,56]。

3. 幽门螺杆菌（Hp）感染

循证研究证实酪酸梭菌CGMCC0313-1为协同根除Hp的优势菌株。联合标准根除方案使用，能够有效提升Hp根除率，解决抗生素耐药难题；同时减少胃肠道不良反应、提高患者依从性，缓解Hp感染引发的消化道不适，促进黏膜修复[91] [30]。

4. 肿瘤协同治疗与防复发

王沁等研究结果显示，联合应用常立宁（酪酸梭菌活菌片）不仅纠正了化疗引起的肠道菌群紊乱，修复了受损的肠黏膜屏障，还显著降低了血清肿瘤标志物（CEA、CA199、CA724）及炎症因子（TNF-α、CRP、IL-6）水平，有效减少了化疗导致的恶心呕吐、白细胞减少和肝功能异常等毒副反应[92] [55]。

5. 代谢综合征

Shang等研究发现，在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中，补充基石酪酸梭菌CGMCC0313-1可提升肠道丁酸含量，上调紧密连接蛋白表达、降低血浆LPS水平以修复肠屏障，逆转结肠炎症，优化血脂水平、抑制脂肪组织炎性增生，并有效改善机体肥胖、胰岛素抵抗，发挥调控代谢紊乱的作用[93] [57]。

6. 儿童反复呼吸道感染

吴少辉、李绪书研究显示，宝乐安（酪酸梭菌活菌散）协同常规方案治疗小儿反复呼吸道感染，总有效率达90.0%；持续服用能修复肠屏障、提升全身抗炎抗感染能力，随访1年呼吸道感染复发率显著下降[94] [58]。

7. 新生儿黄疸

多项RCT研究显示，在常规退黄治疗基础上联合使用基石酪酸梭菌CGMCC0313-1制剂，患儿治疗时间明显缩短，胆红素水平迅速下降；《益生菌儿科临床应用循证指南（2023）》明确推荐使用酪酸梭菌活菌散用于新生儿黄疸协同治疗[95] [59]。

十二、肠屏障功能障碍的诊断方法

（一）实验室检测

肠道组织取样存在侵入性，难以直接评估肠道屏障功能，因此多采用间接检测方式，主要分为两类：一类可在体内评价肠道通透性，另一类通过检测血浆或粪便中的特异性标志物进行判断[96] [34]。

1. 体内肠道通透性检测

留取基线尿样后服用乳果糖甘露醇混合液，利用二者不同吸收通路的特性，检测尿液乳果糖 / 甘露醇比值，实现肠道通透性的标准化评估[97] [34]。

2. 循环生物标志物

连蛋白能够调节肠道紧密连接，血液、粪便中连蛋白升高提示肠屏障受损，可用于评估炎症性肠病通透性；肠脂肪酸结合蛋白（I-FABP）仅存在于成熟肠上皮，血液检出代表肠上皮细胞破损；二胺氧化酶（DAO）集中在肠绒毛，血液DAO上升说明肠上皮完整性遭到破坏。肠屏障受损时，脂多糖更容易入血，血浆LPS、脂多糖结合蛋白、白介素 - 6、白介素 - 8升高，也能反映肠屏障功能障碍持续加重[98] [34]。

3. 粪便生物标志物

粪便标志物可辅助判断肠屏障损伤：粪便连蛋白升高提示肠屏障受损；粪便sIgA上升提示肠道炎症，反映屏障功能异常；肠道中性粒细胞、嗜酸性粒细胞浸润可造成肠壁损伤，对应的粪便钙卫蛋白、嗜酸性粒细胞神经毒素，同样可作为肠屏障受损的评估指标[99] [34]。

（二）临床症状筛查

存在以下多系统复合表现，可高度怀疑肠屏障功能障碍[100] [34]：

1. 消化道：长期反复腹泻、腹痛腹胀、生冷 / 酒精刺激后加重、慢性肠炎、不明消化不良等；

2. 代谢异常：不明腹型肥胖、空腹血糖偏高、血脂异常、非酒精性脂肪肝等；

3. 免疫过敏：常年过敏性鼻炎、反复呼吸道感染、食物不耐受、慢性湿疹荨麻疹等；

4. 神经精神：持续性疲劳乏力、情绪低落、记忆力减退、顽固性睡眠障碍等。

十三、总结与展望

肠屏障功能障碍由产丁酸菌匮乏、丁酸不足引发四层肠屏障损伤导致肠道通透性异常升高，诱发全身慢性炎症，进而诱发多系统病变，产丁酸菌通过产生丁酸能全面修复肠屏障、抑制炎症、阻断多器官病变。基石酪酸梭菌CGMCC0313-1作为国内获批的药用产丁酸菌，多款绿标OTC活菌制剂循证医学证据较充分，能靶向修复四层受损肠屏障，有效改善肠屏障功能障碍。

后续研究将进一步挖掘相关作用分子靶点，针对不同人群制定个体化干预方案，将肠屏障保护干预提前至备孕期、妊娠期、婴幼儿生命早期，从源头降低慢病易感人群基数；建立以恢复肠屏障功能为核心的慢病早筛、早防、早治完整体系，实现防、控、治一体化健康管理新格局。

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