【摘要】功能性消化不良是儿童常见的功能性胃肠病，患病率高，严重影响患儿生活质量及生长发育。研究表明，肠道菌群失衡是其发病的核心病理基础，表现为产丁酸菌减少、菌群多样性下降及肠屏障功能受损。酪酸梭菌作为产丁酸的代表性益生菌，被誉为“肠道基石菌”，可通过多靶点发挥作用：重建肠道微生态平衡、增强肠黏膜屏障功能、调节免疫应答抑制炎症、干预肠-脑轴改善胃肠动力，从而从根源上纠正功能性消化不良的病理状态。临床研究证实，酪酸梭菌活菌制剂单独或联合用药均可显著改善患儿症状，且安全性良好。本文就酪酸梭菌在儿童功能性消化不良中的临床应用及作用机制进行综述，以期为临床治疗提供参考。

【关键词】儿童功能性消化不良；肠道基石菌；酪酸梭菌；丁酸；肠-脑轴

一、儿童功能性消化不良流行病学现状及危害

功能性消化不良是儿童常见的功能性胃肠病，在全球范围内呈现较高的患病率。一项沙特阿拉伯婴幼儿的全国性调查显示，功能性胃肠病总体患病率高达47.7%[1]；中国安徽南部6~17岁儿童的调查发现，功能性消化不良患病率为2.3%[2]。

该病对患儿造成多方面危害。研究显示，功能性消化不良会显著降低患儿的生活质量，且常伴有焦虑情绪和睡眠障碍[3]。值得关注的是，患儿中限制性进食障碍的筛查阳性率高达65%以上，严重影响营养状况和生长发育[4]。此外，该病还导致反复就诊、医疗资源消耗及家庭负担加重，已成为不容忽视的儿童公共卫生问题。

二、儿童功能性消化不良的发病机制

近年来，越来越多的研究揭示了肠道微生态在功能性消化不良发病中的重要作用。研究表明，功能性消化不良患儿存在显著的肠道菌群结构改变，表现为菌群多样性降低、产丁酸菌等有益菌减少，以及条件致病菌相对增多[5]。这种菌群失衡可导致短链脂肪酸，尤其是丁酸的生成减少，进而削弱其对肠道屏障功能的维护作用[6]。

菌群失衡通过多种途径影响胃肠功能。一方面，肠道菌群紊乱可破坏肠黏膜屏障完整性，增加肠道通透性，促进局部炎症反应；另一方面，产丁酸菌减少会削弱丁酸对肠道免疫的调节作用，影响肠道运动功能和内脏敏感性[5,6]。此外，菌群代谢产物的改变可干扰肠道干细胞功能，影响肠上皮更新和修复，进一步加重消化不良症状[7]。这些机制相互关联，共同构成功能性消化不良的病理生理基础。

三、传统治疗策略的局限性

传统儿童功能性消化不良的治疗策略主要包括促动力药和抑酸药等对症治疗手段。然而，这些治疗方案存在明显局限性。首先，药物治疗主要着眼于缓解症状，未能从根本上纠正病因，导致停药后易复发。陈谊的研究指出，单用多潘立酮治疗小儿功能性消化不良的总有效率有限，且部分患儿可出现腹痛、腹泻等不良反应[8]。其次，促动力药在儿童中使用的安全性一直是临床关注的问题，其潜在的心血管风险限制了长期应用。

此外，传统治疗忽视了肠道微生态这一关键环节。随着研究的深入，越来越多的证据表明，功能性消化不良与肠道菌群失衡密切相关[5]，但传统治疗策略并未针对菌群紊乱进行干预，难以恢复肠道微生态平衡。反复使用抑酸药物还可能进一步干扰肠道菌群构成，形成恶性循环[5,6]。因此，仅依赖对症药物治疗难以满足儿童功能性消化不良的临床管理需求，亟需探索以恢复肠道微生态为靶点的新型治疗策略。

四、酪酸梭菌的临床应用及作用机制

2018年，瑞士苏黎世大学Marcel G. A. van der Heijden团队于《Nature Reviews Microbiology》系统阐述了“基石菌”概念，指出这类菌群虽丰度不高，却对微生物群落结构与功能具有不成比例的决定性影响[9]。2024年，美国微生物科学院院士赵立平教授团队于《Cell》发表研究，提出产丁酸功能的菌群是机体的核心“基石功能群”，在维持宿主健康中发挥关键作用[10]。2026年，美国詹姆斯麦迪逊大学Bisi T. Velayudhan团队进一步发表综述，明确将以酪酸梭菌为代表的产丁酸菌定义为肠道核心“基石菌”，成为维系宿主稳态的关键微生物类群[11]。

4.1 酪酸梭菌的临床应用

多项临床研究证实，酪酸梭菌联合不同治疗方案在功能性消化不良中具有良好疗效与安全性。在儿童人群中，唐晓阳等采用中药穴位贴敷联合酪酸梭菌CGMCC 0313-1治疗小儿功能性消化不良，发现外治与内调相结合可显著改善患儿食欲不振、腹胀等症状，提高治疗依从性[12]；岳文静等将肠胃康颗粒与酪酸梭菌CGMCC 0313-1联用治疗消化不良性腹泻患儿，结果显示联合治疗不仅能有效缓解腹泻，还能显著提升患儿免疫功能指标（如IgA、IgG等），提示酪酸梭菌可能通过调节肠道免疫应答发挥作用[13]；卓智勇等应用醒脾养儿颗粒联合酪酸梭菌治疗功能性消化不良患儿，证实联合用药可明显缩短症状改善时间和住院时间，总有效率优于单用中成药[14]。此外，针对成人的研究同样支持酪酸梭菌的协同价值：孙谋等报道酪酸梭菌CGMCC 0313-1与莫沙必利联用可更有效地促进胃肠功能恢复，减少复发[15]；张红振则发现干姜黄芩黄连人参汤联合酪酸梭菌CGMCC 0313-1能改善寒热错杂证功能性消化不良患者的中医证候与消化症状[16]。综上，酪酸梭菌无论是与促动力药、中药汤剂、中成药还是中医外治法联用，均可从调节菌群、增强免疫、改善动力等多靶点发挥作用，为儿童功能性消化不良提供了安全有效的微生态治疗策略。

4.2 酪酸梭菌的作用机制

其良好的临床疗效背后，是酪酸梭菌通过多靶点、多通路发挥作用的复杂机制，具体包括：

1、构筑肠屏障

酪酸梭菌通过多种机制维护肠道屏障功能，在功能性消化不良等疾病中发挥保护作用。Stoeva等指出，该菌产生的丁酸是肠黏膜上皮细胞的主要能量来源，可促进紧密连接蛋白表达，增强肠黏膜物理屏障，同时通过调节调节性T细胞分化维持免疫稳态[6]。在分子通路层面，Deng等的研究表明，酪酸梭菌可上调GPR109A/AMPK/PGC-1α信号通路，从而修复受损的肠黏膜屏障，降低肠道通透性，减少细菌易位[17]。此外，2025年Liu等进一步揭示，酪酸梭菌通过激活IL-22/Reg3信号通路，促进抗菌肽分泌，增强肠道黏膜免疫屏障功能，从而在脑外伤小鼠模型中恢复肠道屏障完整性[18]。综上，酪酸梭菌一方面通过产丁酸直接为肠上皮供能并强化紧密连接，另一方面通过调控GPR109A/AMPK和IL-22/Reg3等关键通路，从物理屏障与免疫屏障两个层面协同维护肠道稳态，为防治儿童功能性消化不良提供了重要的机制基础。

2、重建肠道微生态平衡

酪酸梭菌通过调节肠道菌群平衡在功能性消化不良中发挥关键作用。作为产丁酸的代表性益生菌，酪酸梭菌能够增加肠道内有益菌的丰度，抑制条件致病菌的生长，从而恢复肠道微生态平衡[5]。Stoeva等指出，酪酸梭菌通过竞争性定植、产生抗菌物质等方式，重塑肠道菌群结构，改善菌群多样性[6]。在代谢调节层面，酪酸梭菌产生的短链脂肪酸可降低肠道pH值，营造不利于致病菌生长的微环境，同时促进有益菌的增殖[6,19]。此外，2025年研究证实，该菌还能通过调节肠道菌群代谢产物，影响肠道干细胞功能，促进肠上皮更新与修复，从而从源头改善消化不良症状[7]。Ma等的研究进一步揭示，酪酸梭菌及其来源的胞外囊泡可调节肠道菌群构成，维持肠道稳态[19]。综上所述，酪酸梭菌通过直接调节菌群结构、改善代谢微环境，重建肠道菌群平衡，为功能性消化不良的治疗提供了微生态学基础。

3、调节免疫与抗炎作用

酪酸梭菌通过调节肠道免疫应答和抑制炎症反应在功能性消化不良中发挥保护作用。丁酸作为酪酸梭菌的主要代谢产物，可通过抑制组蛋白去乙酰化酶3，调节肠道免疫细胞分化，限制簇细胞过度分化，维持肠道2型免疫稳态[20]。这一机制有助于避免异常的免疫激活所导致的肠道功能紊乱。在炎症调控方面，酪酸梭菌可调节结肠视黄醇代谢和短链脂肪酸水平，抑制IgA相关的黏膜免疫反应，减轻结肠炎症[21]。研究还表明，酪酸梭菌通过上调GPR109A/AM PK信号通路，抑制炎症因子的释放，发挥抗炎作用[17]。此外，该菌能激活IL-22/Reg3通路，促进抗菌肽分泌，增强肠道黏膜防御能力，同时抑制过度炎症反应[18]。Stoeva等进一步指出，酪酸梭菌通过产丁酸调节调节性T细胞分化，维持促炎与抗炎反应的动态平衡[6]。

4、调控肠-脑轴与胃肠动力

除上述机制外，酪酸梭菌还通过其他途径发挥对功能性消化不良的治疗作用。在神经调节方面，该菌可调控肠神经系统功能，影响肠道运动。Liu等的研究表明，酪酸梭菌可通过调节肠道屏障功能影响肠-脑轴，改善行为异常，提示其在调节神经-免疫-肠道交互中具有潜在作用[22]。

在肠道运动调控方面，酪酸梭菌可通过产丁酸调节肠道平滑肌收缩功能，改善胃排空延迟和肠蠕动异常，从而缓解功能性消化不良的腹胀、早饱等症状[5]。此外，该菌还能通过影响肠道内分泌细胞功能，调节胃肠激素分泌，如促进胰高血糖素样肽-1等的释放，参与胃肠运动与食欲调控[7]。Xu等的研究进一步揭示，酪酸梭菌可调节结肠视黄醇代谢，影响上皮细胞分化与更新，从组织修复角度改善肠道功能[21]。

综上所述，酪酸梭菌通过调控肠-脑轴、影响肠道运动及胃肠激素分泌等多重机制，共同发挥对功能性消化不良的治疗作用。

五、总结

功能性消化不良是儿童常见的功能性胃肠病，患病率高、危害广泛，严重影响患儿生活质量及生长发育。肠道菌群失衡是其核心病理基础，表现为产丁酸菌减少、菌群多样性下降及肠屏障功能受损。然而，传统治疗存在疗效有限、易复发等局限。酪酸梭菌作为产丁酸的代表性益生菌，被誉为“肠道基石菌”，通过重建肠道微生态平衡、增强肠黏膜屏障功能、调节免疫应答抑制炎症、干预肠-脑轴改善胃肠动力等多靶点发挥作用，从根源上纠正病理状态。在863项目支持下，医用微生态制品开发国家地方联合工程研究中心研发团队已自主创研出酪酸梭菌活菌制剂，获得中美双专利授权（ZL 2006 10086642.3、US 7785581），并因良好的疗效和安全性被国家药品监督管理局批准为绿标OTC国药准字药品[23]。临床研究证实，酪酸梭菌活菌制剂单独或联合用药均可显著改善患儿症状，为儿童功能性消化不良提供了安全有效的微生态治疗选择，值得大力推广应用。

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