【摘要】小儿肠胃功能紊乱（FGIDs）是儿科常见的无器质性病变的慢性胃肠道疾病，全球患病率高、易反复，严重影响患儿营养吸收、生活质量与心理健康，传统治疗难以兼顾多靶点病理环节。基石菌酪酸梭菌可通过修复肠黏膜屏障、重建菌群平衡、调控肠道免疫与炎症、改善胃肠动力及调节脑-肠轴等多重机制，有效防治小儿FGIDs。酪酸梭菌在促进早产儿胃肠功能成熟，治疗小儿功能性消化不良等疾病中疗效确切，为小儿肠胃功能紊乱提供了安全有效的微生态干预新路径。

【关键词】基石菌；酪酸梭菌；丁酸；肠胃功能紊乱；肠道屏障；肠道菌群；脑-肠轴

小儿肠胃功能紊乱（Functional Gastrointestinal Disorders, FGIDs）是儿科高发的慢性非器质性胃肠道疾病，以反复胃肠道症状为主要特征，严重损害患儿生活质量、营养摄入及身心发育，并给家庭带来严重负担[1][2]。现代研究证实，FGIDs 核心发病机制与肠道屏障受损、低度肠道炎症、肠道菌群失调、脑-肠轴紊乱密切相关。而基石菌酪酸梭菌在调节肠道微生态、维护肠道健康中发挥关键作用[2][3][4]，成为突破传统治疗局限的重要方向。

一、小儿肠胃功能紊乱的发病现状及危害

FGIDs在全球儿童和青少年中普遍存在，其患病率因国家、年龄和性别而异[5]。一项针对儿童的研究显示，根据罗马IV诊断标准，大约有22%的儿童至少患有一种FGID[6]。另一项对16岁以下儿童进行的研究，也发现FGIDs是儿科胃肠病学中非常常见的问题，这些疾病涵盖了从婴儿期的肠绞痛、功能性便秘和排便困难[7][8]，到儿童和青少年期的功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、功能性腹痛和腹型偏头痛等多种类型[5][9][10]。在儿科胃肠病学门诊中，FGIDs占据了主导地位[11]。

FGIDs 虽无器质性病变，但其慢性反复的胃肠道症状会严重降低小儿生活质量，影响营养摄入与吸收[1][2]；疾病的反复性还会引发患儿心理不适，同时给家庭带来沉重的精神焦虑与经济负担，一岁以下 FGIDs 患儿家庭不当干预发生率近50%，易对儿童健康造成继发性损害[1]。

二、小儿肠胃功能紊乱的发病机制

小儿FGIDs的病理生理学与多种因素相关，涉及肠道屏障功能受损、肠道微生物群失调、低度肠道炎症、脑-肠轴功能障碍、内脏高敏感性以及胃肠动力异常等的复杂相互作用[1][12][13][14]。肠道屏障受损（肠漏）导致通透性增加，促使抗原易位并诱发炎症[17]；而肠道菌群失调，表现为菌群多样性下降、有益菌减少、潜在致病菌增多[18]及短链脂肪酸（如丁酸）水平降低[19]，会进一步破坏肠道屏障、加重炎症并影响肠神经调控，加重 FGIDs 症状[13][14]；脑-肠轴双向通讯异常可影响肠道功能与疼痛感知[15]，心理社会应激亦通过该途径参与疾病进程[16]；外周及中枢敏化导致内脏高敏感性[5]，进一步加剧FGIDs的发生发展。

三、传统治疗的局限性

目前针对小儿肠胃功能紊乱（FGIDs）的治疗仍存在诸多局限性，因该疾病发病机制涉及多因素复杂相互作用，暂未形成针对性的治疗方案，且临床诊疗中还面临疾病无器质性异常、症状表现多样且易反复的困难[1]，常规干预手段难以兼顾多病理生理环节的调节，疗效有限[11]。此外，该类疾病还易因心理社会压力等因素诱发加重[1][16]，增加了临床治疗的复杂性。现有干预方式也未充分实现对肠道屏障损伤、肠道微生物群失调、免疫紊乱等核心发病环节的协同调控[1][13][14]，这让肠道微生态干预策略在FGIDs防治中的核心作用愈发凸显，成为突破现有治疗局限的关键着力点。

四、酪酸梭菌的临床应用及机制机理

最新研究已提出“基石功能群”的概念，特指能产生丁酸等短链脂肪酸的关键菌群[20]。而酪酸梭菌能够产生丁酸，是肠道基石菌的代表，对构筑肠黏膜屏障完整性、调节肠道菌群、调节宿主免疫、调控脑-肠轴等起到关键作用[21]，可通过多途径防治小儿肠胃功能紊乱。

4.1 酪酸梭菌的临床应用

多项临床研究证实，酪酸梭菌在改善小儿的胃肠道功能方面发挥显著作用：

临床研究显示，在早产儿中（早产儿胃肠道功能低下，易发生呕吐、腹胀、腹泻等胃肠功能紊乱，导致各种并发症发生），酪酸梭菌CGMCC0313-1能显著缩短光疗时间、达全胃肠道喂养日龄、恢复到出生体重的时间及住院天数，有效稳定胃肠功能[22]；在功能性消化不良患者中，酪酸梭菌CGMCC0313-1联合莫沙必利治疗能显著提高临床总有效率，并通过降低血清生长抑素和胆囊收缩素水平、升高胃动素水平，有效促进胃肠动力恢复[23]。

以上研究结果表明，酪酸梭菌CGMCC0313-1在促进早产儿胃肠功能成熟、改善功能性消化不良症状等方面均发挥了重要作用[22][23][24]。

4.2 酪酸梭菌的作用机制

酪酸梭菌之所以能取得上述显著的临床疗效，主要源于其多靶点的作用机制，具体体现在以下几个方面：

1、构筑肠屏障：

肠道屏障功能受损（即“肠漏”）是小儿肠胃功能紊乱的重要病理基础，表现为紧密连接蛋白表达下降、黏液层变薄及通透性增加[17]。酪酸梭菌通过代谢产生丁酸，直接为结肠上皮细胞提供主要能量来源，促进肠上皮细胞增殖与修复[25]。

丁酸可通过激活AMPK信号通路，上调紧密连接蛋白（如ZO-1、occludin、claudin-1）的表达，增强肠黏膜屏障功能，降低肠道通透性，从而阻止细菌及抗原易位，减轻局部炎症反应[19][25]。Deng等（2024）的研究进一步表明，酪酸梭菌可通过上调GPR109A/AMPK/PGC-1α信号通路，显著改善肠道屏障损伤[25]。此外，酪酸梭菌还能促进黏蛋白（MUC2）的合成与分泌，增强黏液层屏障功能[21]。

2、重建肠道微生态平衡：

基石菌酪酸梭菌通过多种途径调节肠道菌群结构，促进微生态恢复。

酪酸梭菌能够在肠道内与致病菌竞争营养物质和黏附位点，抑制病原菌的定植；同时，其代谢产物丁酸可降低肠道内pH值，营造不利于致病菌生长的微环境[19]。此外，酪酸梭菌还能分泌细菌素等抗菌物质，选择性抑制条件致病菌的过度增殖[30]。

2026年，Zhao等发表的研究显示，在持续抗生素暴露的幼鼠模型中，酪酸梭菌干预能够显著增加肠道微生物多样性，恢复有益菌群的丰度，并通过调节代谢组学特征，重建肠道微生态稳态[31]。

3、调节免疫反应与抗炎

酪酸梭菌及其代谢产物丁酸能够通过表观遗传调控、炎症信号通路干预，发挥免疫调节与抗炎作用：

丁酸作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可通过增强Foxp3基因位点的组蛋白乙酰化，促进调节性T细胞的分化，重建肠道免疫稳态，抑制过度的炎症反应[26]。2025年，Parada-Venegas等发表于《The FEBS Journal》的研究进一步阐明，丁酸通过抑制单核细胞和巨噬细胞中的HDAC3活性，减少促炎细胞因子的产生，发挥抗炎作用[27]。

酪酸梭菌还可抑制NF-κB等促炎信号通路，减少促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）的释放，同时上调抑炎因子（如IL-10）的水平，并通过调控树突状细胞的功能状态，诱导T细胞向抑炎表型分化[19][28]。最新研究显示，酪酸梭菌还可通过增强巨噬细胞的H4K31巴豆酰化修饰，上调溶菌酶表达，增强结肠免疫防御功能，这一机制为酪酸梭菌在天然免疫调控中的作用提供了新视角[29]。

4、改善胃肠道动力

胃肠动力异常是小儿功能性消化不良的重要发病因素，酪酸梭菌可通过多种途径促进胃肠蠕动。

研究表明，酪酸梭菌能够激活Cajal间质细胞上的Toll样受体2，调节SCF/c-Kit信号通路，修复作为肠道起搏细胞的ICCs网络，从而恢复节律性收缩，改善胃肠动力[32]。此外，酪酸梭菌还可促进兴奋性胃肠激素的分泌，如胃动素和P物质，同时降低抑制性激素如生长抑素和胆囊收缩素的水平，进一步促进胃肠蠕动功能恢复[23][24]。

5、调节脑-肠轴

脑-肠轴双向通讯异常在小儿肠胃功能紊乱的发病中起重要作用，心理社会应激可通过该途径加重症状[15][16]。酪酸梭菌通过修复肠道屏障、抑制全身及局部炎症反应，从而减轻炎症对肠神经系统及中枢神经系统的损伤。

丁酸可通过调节肠道黏膜免疫、降低促炎因子（如IL-8、TNF-α）水平，改善肠神经肌肉功能，从而对胃肠道功能和情绪状态产生积极影响[33]。此外，肠道菌群-代谢物-脑轴的研究进展提示，产丁酸菌可能通过影响短链脂肪酸水平，调节迷走神经信号通路及神经内分泌功能，参与情绪与内脏敏感性的调控[21]。

四、总结

小儿肠胃功能紊乱（FGIDs）在儿科中极为常见，其发病机制复杂，与肠道屏障功能受损、肠道微生物群失调、低度肠道炎症等因素密切相关。基石菌酪酸梭菌能够通过修复肠道屏障、恢复菌群平衡，提高免疫和抗炎能力，改善胃肠动力，并参与调节脑-肠轴功能等多重机制，在FGIDs防治中发挥关键作用。当前，欧美国家对于基石菌的研究仍处于实验室和临床研究阶段，而我国早在二十多年前就已实现酪酸梭菌的产业化，酪酸梭菌制剂被国家药品监督管理局批准为新药，现已作为绿标非处方药全面上市[34][35]。临床研究也已证实，基石菌酪酸梭菌CGMCC0313-1在促进早产儿胃肠功能成熟、缓解儿童功能性消化不良等方面效果确切，安全性好[22][23][24]。综上，补充基石菌酪酸梭菌为小儿肠胃功能紊乱提供了安全、有效的微生态干预新方案，依托成熟的产业化与上市基础，具有重要的临床应用价值。

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