郑跃杰

中华预防医学会微生态学分会常委及中华医学会儿科学分会呼吸学组微生态协作组组长

摘要 目的：系统评价在常规治疗基础上加用酪酸梭菌活菌散治疗小儿病毒性腹泻（主要为轮状病毒肠炎）的临床疗效与安全性，为临床真实世界用药提供循证依据。方法：计算机检索中国知网、万方、维普数据库，收集酪酸梭菌活菌散治疗小儿轮状病毒肠炎的临床对照研究，采用 RevMan 5.4 软件进行荟萃分析。结果：共纳入 15 项随机对照研究，总样本量1674 例，其中试验组 862 例，对照组 812 例。荟萃分析结果显示，酪酸梭菌活菌散可显著缩短轮状病毒性肠炎患儿的退热时间、止泻时间，显著提升临床治疗总有效率，且不良反应发生率与对照组相当，安全性可靠。结论：在常规治疗基础上联用酪酸梭菌活菌散可显著提高小儿轮状病毒肠炎临床总有效率，快速缓解发热、腹泻等症状，且安全性良好，可作为小儿轮状病毒肠炎真实世界治疗的常规联用方案。

【关键词】轮状病毒肠炎；小儿；酪酸梭菌活菌散；荟萃分析；临床疗效

病毒性腹泻是儿童急性腹泻的主要类型[]，轮状病毒、诺如病毒为主要致病原，可引发肠黏膜损伤、肠道菌群失调，严重时导致脱水、酸中毒及心肌炎、脑炎等肠外并发症，威胁患儿生命健康 [1-2]。目前临床尚无特效抗病毒药物，治疗以补液、止泻等对症支持为主，疗效有限且易出现病程迁延。当前市售益生菌制剂以乳杆菌、双歧杆菌为主，酪酸梭菌类益生菌相对少见，而酪酸梭菌活菌散经多项临床研究证实，联合常规药物可显著提升病毒性腹泻治疗效果，其作用机制已得到国内外研究的充分验证 [3-19]

1 资料与方法1.1 纳入标准

（1）研究类型：随机对照研究，公开发表中文文献。

（2）研究对象：确诊轮状病毒肠炎患儿，年龄 0～6 岁，粪便轮状病毒抗原检测阳性，符合小儿腹泻诊疗标准。

（3）干预措施：

1）试验组：常规治疗 + 酪酸梭菌活菌散（含联用蒙脱石散、消旋卡多曲、抗病毒药物等方案）；

2）对照组：单纯常规治疗或常规治疗 + 对照药物（不含酪酸梭菌活菌散）。

（4）结局指标：

临床总有效率、退热时间、腹泻缓解时间、不良反应发生率。

1.2 排除标准1. 综述、会议摘要、个案报道、动物实验；

2. 数据不全、无法提取核心结局指标；

3. 重复发表、非轮状病毒肠炎研究；

4. 无平行对照组的研究。

5. 研究未以酪酸梭菌活菌散为干预治疗组，仅将其作为对照组的临床对照试验；

6. 回顾性研究1.3 文献检索策略

检索数据库：知网、万方、维普。检索起止时间为建库至2026年5月。检索主题词：酪酸梭菌活菌散、病毒性腹泻、轮状病毒肠炎、秋冬季腹泻、秋冬季肠炎。

1.4 文献筛选与数据提取

由 2 名研究者独立完成文献筛选、数据提取，交叉核对。提取内容：第一作者、发表年份、样本量、干预方案、结局指标等。

1.5 文献质量评价

纳入文献均采用Cochrane协作网推荐的 “偏倚风险评估”工具进行评估，同时根据上述评估结果进行分级：完全满足上述标准，发生偏倚可能性最小，为低风险；其中一项或多项标准未描述 则为不清楚或部分满足，为中等风险；任意一项或多项完全不满足，为高风险。

1.6 统计学方法

统计学方法 采用RevMan5.4软件对筛选的文献进行荟萃分析。计数资料采用风险比（RR）和95%置信区间（CI）表示，计量资料采用均数差（MD）和95%CI表示。纳入研究结果间的异质性采用X[2]检验，检验水准为α＝0.1。若各研究间有统计学意义，采用随机效应模型进行分析。反之，采用固定效应模型进行分析。明显的临床异 质性采用亚组分析或敏感性分析。采用Egger’s检验及Begg’s检验评价发表偏倚。

2 结果2.1 文献筛选与质量评价

按照上述检索方法，最终15篇文献[3-17]符合本研究的纳入标准。文献检索流程图见图1，纳入研究数据特征见表1。

图1 文献检索流程图表1 纳入研究的基本信息纳入研究基本特征

2.2 纳入研究质量评价

15项RCT均报告了随机分组，所有研究均未报告分配隐藏方案和盲法实施情况。15项研究结局数据完整，均未发现选择性报告和其他偏倚。总体质量评价显示，纳入研究中高质量。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 总有效率

15项RCT均报告了总有效率。异质性检验结果显示，各研究间异质性较小（χ²=8.52，P=0.86，I²=0%），采用固定效应模型进行合并分析。结果显示，酪酸梭菌活菌散治疗组的总有效率显著高于对照组[RR=1.3，95%CI（1.24，1.37），Z=10.93，P<0.00001]。

图2 总有效率森林图2.3.2 退热时间

有6项研究[4,8,10,15-17]报告了退热时间，合计572例患儿。纳入研究存在统计学异质性（I²=95.0%，P<0.01），采用随机效应模型进行Meta分析，具体见图3。Meta分析结果显示，与对照组相比，酪酸梭菌活菌散组患儿退热时间减少了0.74 d [WMD=-0.74，95%CI（-1.09，-0.40）]，差异具有统计学意义（P<0.001）。

2.3.3 止泻时间

有8项研究[3,4,6,8,10,11,15,17]报告了止泻时间（含腹泻消失时间、大便性状恢复正常时间），合计811例患儿。纳入研究存在统计学异质性（I²=84%，P<0.01），采用随机效应模型进行Meta分析，具体见图4。Meta分析结果显示，与对照组相比，酪酸梭菌活菌散组患儿止泻时间减少了1.25 d [WMD=-1.22，95%CI（-1.59，-0.86）]，差异具有统计学意义（P<0.001）。

图3 退热时间森林图图4 止泻时间森林图

2.3.4 不良反应

15项RCT均报告了不良反应情况。所有研究均未发现与酪酸梭菌活菌散相关的严重不良反应。个别研究报告轻度不良反应（如便秘、皮疹等），但两组间差异无统计学意义。

2.4 发表偏倚评估与敏感性分析

漏斗图显示各研究分布基本对称，但Egger线性回归检验提示可能存在发表偏倚（t=2.15，P=0.047）。采用剪补法进行校正后，合并RR为1.26，95%CI（1.20，1.32），仍支持酪酸梭菌活菌散的疗效优势。采用逐一剔除法进行敏感性分析，结果显示剔除任一项研究后，合并RR在1.28~1.31之间波动，95%CI下限均大于1.0，提示Meta分析结果稳健可靠。

图5偏倚评估漏斗图3 讨论

本Meta分析纳入15项RCT，共1674例患儿，结果显示酪酸梭菌活菌散治疗小儿轮状病毒性腹泻的总有效率显著高于对照组，缩短退热时间，减少腹泻持续时间，且不良反应轻微、安全性良好，为病毒性腹泻的临床干预提供了可靠的循证依据。

益生菌在病毒性腹泻中的应用研究，大多数集中在双歧杆菌和/或乳杆菌，近年来肠道微生物研究进展表明，酪酸梭菌作为肠道基石菌群的典型代表，在维持肠道稳态、抵御病原体侵袭中发挥核心作用[18,19]。酪酸梭菌具有耐酸、耐胆汁特性，可顺利定植于肠道，通过多机制、多途径发挥病毒性腹泻防治作用：

（1）修复肠黏膜屏障 酪酸梭菌代谢产生的丁酸，是结肠上皮细胞的主要能量来源，可满足其 70% 以上的能量供给，为肠上皮细胞增殖、分化及损伤修复提供充足的能量支持 [20]。同时，酪酸梭菌能够显著上调 ZO-1、Occludin、Claudin-1 等紧密连接蛋白的表达水平[21]，增强肠上皮紧密连接的结构完整性、降低肠道黏膜通透性，有效减少细菌及内毒素移位入血[22]。酪酸梭菌通过上述机制快速修复病毒感染所致的肠黏膜损伤，恢复完整的肠道屏障，既阻止了病原体及内毒素移位引发的全身并发症，又为益生菌定植提供了结合位点[27]，有助于快速恢复肠道微生态平衡。

（2）增强机体免疫 酪酸梭菌可通过多层次免疫调节增强宿主抗病毒能力。酪酸梭菌CGMCC0313-1促进B细胞分化为浆细胞，增强sIgA分泌，阻断病毒黏附与入侵[5,6,24,]。在固有免疫层面，酪酸梭菌通过TLR2通路调控树突状细胞与巨噬细胞的分化成熟[26]，提升单核 - 巨噬细胞吞噬能力，激活 NK 细胞直接杀伤病毒感染细胞；NK细胞分泌 IFN-γ反向活化免疫细胞，形成正向反馈循环，加速肠道病毒清除[26]。在适应性免疫层面，其代谢产物丁酸通过抑制HDAC活性，促进CD8⁺T细胞产生颗粒酶B和IFN-γ，强化细胞毒作用，定向清除受感染细胞[30]；同时丁酸可激活CD8[+]细胞干性程序，并给细胞供能，维持细胞自我更新与分化潜能，促进中央记忆性 CD8⁺T 细胞形成，建立长效抗病毒免疫及快速二次应答机制[28,29]。该类记忆细胞长期分布于肠道黏膜与外周循环，持续开展免疫监视，在再次抗原接触时可产生快速应答[29]，为建立长效免疫防御提供了细胞基础，强化了肠道抗病毒防御能力。在分子层面，2026年发表于《Frontiers in Immunology》的研究表明，酪酸梭菌可诱导Ⅰ/Ⅲ型干扰素产生，激活干扰素调节因子IRF-1与IRF-7，上调TRIM5、IFI6等抗病毒蛋白的表达，抑制病毒入侵与早期复制；丁酸可通过调控JAK-STAT及IRF信号通路强化抗病毒基因表达，阻断病毒组装与释放[26]，从而构建从黏膜免疫到分子防御的抗病毒体系，加速肠道病毒清除，促进病毒性腹泻恢复。

（3）减轻肠道炎症反应 丁酸可通过抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的活化，减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-8（IL-8）等促炎细胞因子的产生，同时促进抗炎细胞因子白细胞介素-10（IL-10）的分泌，此外，酪酸梭菌可促进肠道CD4⁺ T细胞向调节性T细胞（Treg）分化，上调Treg比例，从而维持肠道免疫稳态，减轻肠道炎症反应与组织损伤[23,25]。缓解病毒性腹泻伴随的肠道炎症，改善临床症状，防止病情迁延。

（4）改善营养状况 酪酸梭菌代谢可产生维生素K及多种B族维生素，并促进钙、铁、锌等矿物质的吸收，有助于改善病毒性腹泻引发的继发性营养不良[11,23]。

综上，酪酸梭菌通过修复肠屏障、平衡菌群、增强免疫、抗炎及改善营养的多重协同机制，为病毒性腹泻的防治提供了坚实理论基础，也为肠道微生态干预提供了重要依据。

本研究目前是国内外第一篇关于酪酸梭菌活菌活菌散对治疗小儿轮状病毒肠炎安全性和有效性的系统评价，对于临床应用具有一定指导意义。存在一定不足：第一，纳入人群主要是中国人，可能存在一定的偏倚；第二，现有文献均聚焦于酪酸梭菌活菌散对轮状病毒所致急性腹泻的疗效，缺乏针对诺如病毒等其他肠道病毒所致腹泻的循证数据。此外，各研究在用药剂量、疗程设定及联合用药方案上存在异质性，可能掩盖最优给药策略的识别。

综上所述，现有证据表明酪酸梭菌活菌散可有效治疗小儿轮状病毒肠炎，缩短退热时间及腹泻持续时间，且安全性良好、不良反应少见。鉴于纳入研究在人群代表性、病毒类型覆盖及干预方案统一性等方面存在局限，上述结论仍需更多高质量、多中心随机对照试验加以验证。

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